[發(fā)明專利]一種立他司特滴眼液及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202211730727.6
• 申請日: 2022-12-30
• 公開（公告）號: CN116211796A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發(fā)明（設計）人: 馬迪;仁恒春;趙德千
• 申請（專利權）人: 新領先（重慶）醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4725;A61K47/02;A61P27/02
• 代理公司: 北京知迪知識產(chǎn)權代理有限公司 11628
• 代理人: 王勝利

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種立他司特滴眼液及其制備方法，單劑量制劑包括以下組分：立他司特5％～10％，滲透壓調(diào)節(jié)劑1％～3％、緩沖劑0.1％～0.3％、pH調(diào)節(jié)劑及注射用水。本發(fā)明不含抗氧劑以及抑菌劑，制備的制劑雜質(zhì)水平優(yōu)于含抗氧劑的處方，因此該處方工藝可提高制劑的安全性，且適用于工業(yè)生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種立他司特滴眼液及其制備方法。

背景技術

干眼癥(角結膜干燥癥)是由淚膜穩(wěn)態(tài)失衡引發(fā)的眼表損害及不適癥狀，其由多種因素所導致的、以眼睛干澀為主要癥狀的淚液分泌障礙性眼病，常伴有雙眼癢感、異物感、燒灼感，或畏光、視物模糊、視力波動等表現(xiàn)。常見之癥狀包括眼睛干澀、容易疲倦、眼癢、有異物感、痛灼熱感、分泌物黏稠、怕風、畏光、對外界刺激很敏感；有時眼睛太干，基本淚液不足，反而刺激反射性淚液分泌，而造成常常流淚；較嚴重者眼睛會紅腫、充血、角質(zhì)化、角膜上皮破皮而有絲狀物黏附，這種損傷日久則可造成角結膜病變，并會影響視力。

人工淚液是臨床上治療干眼癥的常用藥物，臨床上有不同劑型，分別具有不同的作用機制，共同的缺點是只能緩解干眼癥狀，且使用次數(shù)頻繁，一般每天使用3～4次，1天不得超過6次，否則容易引起其他副作用。

立他司特(Lifitegrast)結構式如下：

立他司特最早是由SARcode?Bioscience設計開發(fā)的用于治療干眼病的新型藥物，是一種新型的小分子整合素(integrin)抑制藥，能拮抗淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)，阻斷與其同源配體細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的相互作用，干擾引起干眼病的角膜與結膜組織的ICAM-1過度表達，是首個治療干眼癥(DED)癥狀和體征的藥物。2013年被愛爾蘭夏爾開發(fā)公司(Shire?Dev?Llc)收購并于2015年向FDA遞交了新藥申請，2016年7月11日FDA批準上市，商品名為持證商為Novartis?Pharmaceuticals?Corporation。國內(nèi)尚未上市。

原研制劑專利CN104955453B公開保護了一種LFA-1抑制劑眼科組合物，其處方組成中通過加入硫代硫酸鹽抗氧劑提高制劑的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種立他司特滴眼液及其制備方法。本發(fā)明處方組成簡單，工藝可控，產(chǎn)品批間穩(wěn)定性良好，可用于干眼癥的治療。

本發(fā)明提供的技術方案如下：

一種立他司特滴眼液，處方組成包括活性成分立他司特5％～10％、滲透壓調(diào)節(jié)劑1％～3％、緩沖劑0.1％～0.3％、pH調(diào)節(jié)劑及注射用水。

所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、甘露醇中的一種或多種，更優(yōu)選為氯化鈉，滴眼液滲透壓摩爾濃度控制在200～330mOsm/L。

所述緩沖劑為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀一種或多種，優(yōu)選無水磷酸氫二鈉。

所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、氫氧化鈉中的一種，滴眼劑pH范圍控制在7.0～8.0，更優(yōu)選為7.5～7.8。

所述立他司特滴眼液，加速條件(40±2℃，20±5％RH)下放置6個月后有關物質(zhì)不超過3.0％，在長期條件(25±2℃，40±5％RH)下放置12個月后有關物質(zhì)不超過1.5％。

一種立他司特滴眼液的制備方法，包括如下步驟：

1)向配液罐中加入總體積80～90％的注射用水，開啟攪拌降溫，同時向注射用水充入氮氣，控制溶氧量低于500μg/L，注射用水溫度在20～30℃，得第一溶液；

2)依次加入處方量的滲透壓調(diào)節(jié)劑和緩沖劑，攪拌至完全溶解，得第二溶液；