[發明專利]一種用于治療輪狀病毒感染引發的疾病的口服制劑

在審

• 申請號: 202211730647.0
• 申請日: 2022-12-30
• 公開（公告）號: CN115804835A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 林福玉;劉金毅;王召靜;李歡歡;徐晨;程永慶;柳夢媛
• 申請（專利權）人: 北京三元基因藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/08;A61K47/42;A61P31/14;A61P1/12;A61K33/42;A61K33/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥技術領域，本發明提供了一種用于治療輪狀病毒感染引發的疾病的口服制劑，該口服制劑主要包括人干擾素和藥學上可接受的輔料或載體；本發明提供的口服制劑取得了預料不到的技術效果，克服了人干擾素口服對輪狀病毒無效的技術偏見，證實了口服人干擾素α1b能夠誘導乳鼠胃和十二指腸及空腸產生抗病毒蛋白，提高藥物的可及性及便利性，有效治療輪狀病毒感染引發的疾病。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療輪狀病毒感染引發的疾病的口服制劑。

背景技術

輪狀病毒最早發現于1973年，能夠引起嬰幼兒嚴重腹瀉，是全球5歲以下兒童急性腸胃炎的主要病因。發展中國家情況更加嚴重，兒童腹瀉占整個病死率的15％-34％。我國每年大約有一千萬幼兒患輪狀病毒感染性胃腸炎，占嬰幼兒總數的1/4。輪狀病毒會使患兒胃腸炎，腸上皮細胞脫落，導致脫水以及電解質紊亂，引起腹瀉。輪狀病毒是一種具有節段性基因組的無包膜雙鏈RNA病毒，有11段RNA，編碼6種結構蛋白以及6種非結構蛋白。

目前尚無針對輪狀病毒腸炎的特效藥，接種疫苗是預防輪狀病毒感染的有效手段，但同時也存在一定缺陷：(1)已經上市的疫苗均為減毒活疫苗，具備潛在致病風險；(2)有效期短，維持時間僅為1年；(3)使用疫苗后產生的抗體不能對抗所有類型的輪狀病毒，難以做到大范圍推廣；(4)與腸套疊相關問題有待進一步研究。所以，開發輪狀病毒特效藥仍迫在眉睫。臨床上主要通過及時補充因腹瀉和嘔吐丟失的電解質和水分治療輪狀病毒腸炎，常用的藥物有以下幾類：廣譜抗病毒藥物、微生態調節劑、免疫調節劑、消化道黏膜保護劑、中藥制劑。在廣譜抗病毒藥物中，小分子藥物(如利巴韋林)對患兒肝腎功能損傷較強，副作用較大，人干擾素作為生物大分子類藥物安全性更高。目前人干擾素治療輪狀病毒腸炎的給藥途徑為肌注，然而肌注人干擾素會引起諸多副作用，如肌痛、發熱、發冷、頭痛等，且肌注人干擾素對小兒輪狀病毒的治療效果一般。

通過口服人人干擾素α1b治療小兒輪狀病毒腸炎面臨的問題主要有以下幾點：(1)人人干擾素α1b是蛋白質類藥物，口服后可能會被胃腸道的酸堿環境以及各種蛋白酶破壞。雖然人人干擾素α1b耐受的pH范圍較大，但目前無法確定口服人人干擾素α1b后藥物是否能夠到達輪狀病毒感染部位發揮作用；(3)人人干擾素α1b抗輪狀病毒作用未被證明。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種用于治療輪狀病毒感染引發的疾病的口服制劑，具體方案如下：

本發明一方面提供了一種用于治療輪狀病毒感染引發的疾病的口服制劑，所述口服制劑主要包括人干擾素和藥學上可接受的輔料或載體。

本發明通過試驗發現，人干擾素α1b能夠作用于小鼠的胃、十二指腸及空腸，而輪狀病毒的感染部位是胃和小腸，因此，人干擾素α1b可以治療輪狀病毒。

本組方口服后，人干擾素α1b可提高在胃、十二指腸及空腸中2`,5`-OAS mRNA的表達，誘導產生抗病毒蛋白，同時，還能夠使胃、十二指腸及空腸內新喋呤含量升高，誘導抗病毒作用。人干擾素α1b口服后成功誘導抗病毒蛋白，發揮藥物治本的功能。

進一步地，該組方含有的藥學上可接受的輔料包括氯化鈉、枸櫞酸、十二水磷酸氫二鈉和人血白蛋白。

其中，人血白蛋白為蛋白保護劑，可防止人干擾素α1b被胃蛋白酶、胰蛋白酶等迅速降解；同時，人血白蛋白是營養成分，可以平衡胃酸胃液的分泌，有效地保護胃黏膜，使胃黏膜受損程度降低；

輪狀病毒所致的腹瀉會導致脫水。WHO推薦口服補液鹽。本組方中含有的輔料鹽分為氯化鈉及十二水磷酸氫二鈉，能夠起到補充平衡電解質的作用，因此本組方以口服方式補充鹽分可達到緩解脫水癥狀；

使用本組方的口服制劑治療輪狀病毒所致腹瀉屬于胃腸炎，人干擾素α1b到達胃就開始起作用，而不僅僅在腸中起作用；

本組方為無菌制劑，相對于現有的治療輪狀病毒所致腹瀉的其他口服制劑安全性更高；