[發明專利]一種純水精制別嘌醇的制備方法

在審

• 申請號: 202211714842.4
• 申請日: 2022-12-29
• 公開（公告）號: CN116120324A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 劉建華;李浩;劉玲
• 申請（專利權）人: 宜興市星宇藥業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 李迪

本發明公開的屬于別嘌醇制備技術領域，具體為一種純水精制別嘌醇的制備方法，包括S1儀器清洗干燥消毒、S2原材料準備、S3原料反應制備，多條制備路線進行選擇實驗、S4析出晶體，步驟S4中，提供飽和的別嘌醇的堿性溶液，向飽和的別嘌醇的堿性溶液加入別嘌醇晶種，其中別嘌醇晶種與溶解在堿性溶液中的別嘌醇的重量比為20％?40％，優選為30％，向加入別嘌醇晶種的堿性溶液中滴加酸性溶液，使其pH值每分鐘變化0.001至0.03，直至別嘌醇晶體析出，多條制備路線進行制備，多種制備路線進行選擇實驗，可根據需求選擇轉化率高、收率高的路線進行制備，析出的結晶通過液相色譜法測定，可選出成色較好的成品，再與各條制備路線對比，以確定最佳制備方案。

技術領域

本發明涉及別嘌醇制備技術領域，具體為一種純水精制別嘌醇的制備方法。

背景技術

別嘌醇為一種抗痛風藥，其化學名稱為1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇，分子式為C5H4N4O，分子量為136.11；

別嘌醇及其代謝產物，可抑制黃嘌呤氧化酶，進而使尿酸合成減少，降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨，關節及腎臟的沉著。本品可抑制肝藥酶活性。口服由胃腸道吸收，經肝代謝，約有70％代謝為有活性的別黃嘌呤(t1/212～30小時)，別嘌醇t1/2為1～3小時。臨床用于痛風、痛風性腎病。

專利申請號CN103965197公開的一種別嘌醇晶體的制備方法，在別嘌醇堿性溶液中加入別嘌醇晶種，酸化后析出結晶，獲得的晶體較大，具有更好的流動性，易于壓片，該方法需要加入晶種，對酸化滴加速度要求較高，操作繁瑣，造成不規則結晶較多，均勻度很難控制；專利申請號CN103896944公開的一種別嘌醇提純方法，其采用有機溶劑加熱溶解后，脫色處理，冷卻析晶后分離洗滌純化，得到高純度別嘌醇結晶。然而脫色時間和析晶時間過長，效率較低，并且作為結晶產物，其過飽和性導致別嘌醇的溶解度和生物利用度并未改善。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施方式的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施方式。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

因此，本發明的目的是提供一種純水精制別嘌醇的制備方法，能通過多條制備路線進行制備，多種制備路線進行選擇實驗，可根據需求選擇轉化率高、收率高的路線進行制備。

為解決上述技術問題，根據本發明的一個方面，本發明提供了如下技術方案：

一種純水精制別嘌醇的制備方法，其包括如下步驟：

S1、儀器清洗干燥消毒；

選擇實驗所需儀器，并將所需反應玻璃儀器置于溫水中浸泡5-10分鐘，后取出清洗干燥，干燥后的儀器進行殺菌消毒；

S2、原材料準備；

準備濃度為10％-25％的氰乙酸乙酯；

濃度為30％-50％的原甲酸三乙酯；

濃度為25％-28％的醋酐(乙酸酐溶液)；

濃度為20％-30％的水合肼(水合聯氨溶液)；

濃度為10％-25％的甲酰胺溶液；

濃度為50％-60％的丙二腈；

濃度為10％-30％的硫酸；

濃度為15％-25％的氰乙酰胺；

濃度為20％-30％的嗎啡啉；

上述各原材料取單獨的器皿放置，并且器皿在放置材料前后均需進行清洗消毒。

S3、原料反應制備