[發明專利]一種拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的含量測定方法

有效

• 申請號: 202211682314.5
• 申請日: 2022-12-26
• 公開（公告）號: CN115825287B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發明（設計）人: 車玉蘭;謝宇星;彭可壟;韓子怡;孫寧寧;徐艷
• 申請（專利權）人: 吉斯凱（蘇州）制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京同輝知識產權代理事務所(普通合伙) 11357
• 代理人: 廖娜

本發明公開了一種拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的含量測定方法，包括以下步驟：羧甲淀粉鈉的線性試驗，取羧甲淀粉鈉加稀釋劑至含羧甲淀粉鈉0.05～5mg/ml的多個不同濃度的線性溶液，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，羧甲淀粉鈉濃度與相應峰面積進行線性回歸，計算標準曲線；制備供試品溶液，取拉米夫定片1片，稱重，置量瓶中，加所述稀釋劑稀釋至所述量瓶刻度，得供試品溶液；拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的檢測，將供試品溶液注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，利用線性方程，按照標準曲線法計算供試品中羧甲淀粉鈉的含量。采用色譜分離，采用蒸發光散射檢測器、電霧式檢測器或示差遮光檢測器檢測，該方法改進了現有檢測方法的專屬性問題。

技術領域

本發明是關于生物醫藥產業的技術領域，特別是關于一種拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的含量測定方法。

背景技術

在仿制藥開發中，對參比制劑的輔料組成進行定量定性分析，可以為制劑開發提供參考，極大提高仿制藥開發的成功率，該過程即為逆向工程。由于各輔料性質差別較大，化學組成復雜，對其進行準確的定性定量測定成為當今仿制藥開發的難點之一。

拉米夫定片(商品名：EPIVIR)最初由葛蘭素史克生產，根據拉米夫定片的說明書，其輔料中包含羧甲淀粉鈉，羧甲淀粉鈉常作為膠囊劑和片劑的崩解劑廣泛應用于口服藥物制劑中，通過快速吸水達到快速而顯著的溶脹，從而起到崩解作用，同時具有可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性，一般用量為2％-8％，是制劑開發中的關鍵輔料。《中國藥典》和《美國藥典》中羧甲淀粉鈉含量測定方法為酸堿滴定法，但由于制劑中組分復雜，該方法易受其他組分干擾，不適用于拉米夫定片中少量羧甲淀粉鈉含量的測定。

公開于該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不應當被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

發明內容

本發明的目的在于提供一種拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的含量測定方法，其能夠解決羧甲淀粉鈉含量測定受其他組分干擾的問題。

為實現上述目的，本發明提供了一種拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的含量測定方法，包括以下步驟：

(1)羧甲淀粉鈉的線性試驗，取羧甲淀粉鈉加稀釋劑0.1mol/L氫氧化鈉溶液至75％量瓶體積，超聲1小時，放至室溫，再用所述稀釋劑稀釋至含羧甲淀粉鈉0.05～5mg/ml的多個不同濃度的線性溶液，取不同濃度的羧甲淀粉鈉線性溶液，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，羧甲淀粉鈉濃度與相應峰面積進行線性回歸，計算標準曲線；

(2)制備供試品溶液，取拉米夫定片1片，稱重，置量瓶中，加稀釋劑至75％量瓶體積，超聲10-20分鐘，再振搖10-20分鐘，加所述稀釋劑稀釋至所述量瓶刻度，搖勻，渦旋，10000rpm離心5-15分鐘，取上清液，即得供試品溶液；

(3)拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的檢測，將步驟(2)得到的供試品溶液注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，利用步驟(1)得到的線性方程，按照標準曲線法計算供試品中羧甲淀粉鈉的含量。

進一步的，步驟(1)之前包括步驟：

(0)羧甲淀粉鈉的專屬性試驗，制備空白溶液0.1mol/L氫氧化鈉溶液，制備對照品溶液，取羧甲淀粉鈉加稀釋劑至75％量瓶體積，超聲1-1.5小時，再用所述稀釋劑稀釋至含羧甲淀粉鈉0.2mg/mL的對照品溶液，取空白溶液和對照品溶液，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，根據空白溶液在羧甲淀粉鈉出峰處均是否有干擾，判斷拉米夫定片中羧甲淀粉鈉的含量測定方法的專屬性。

進一步地，步驟(3)之后包括步驟：

(4)準確度試驗，

制備空白溶液5mol/L氫氧化鈉溶液，