[發明專利]一種注射級蔗糖、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 202211655379.0
• 申請日: 2022-12-22
• 公開（公告）號: CN116217637B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 王健;董榮富;徐光輝;岳帥;張思聰;李一;謝凌波;楊釗;鄧國強;王寶;黃穎;溫惠宇;韋利金
• 申請（專利權）人: 中糧崇左糖業有限公司;中糧營養健康研究院有限公司
• 主分類號: C07H3/04
• 分類號: C07H3/04;C07H1/06;A61K47/26
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 張淑珍;王維玉

本發明公開了一種注射級蔗糖、制備方法及其用途。所述制備方法包括以下步驟：活性炭吸附、離子交換樹脂處理、蒸發濃縮、結晶分蜜、回溶、除菌過濾、超濾、二次蒸發濃縮、二次結晶、干燥。本發明生產工藝穩定，制備的蔗糖純度高，細菌內毒素、亞硫酸鹽、色值、電導率及重金屬等指標符合注射用的質量標準，可供注射劑產品應用，適合工業化生產，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥用輔料領域，具體涉及一種注射級蔗糖、制備方法及其用途。

背景技術

作為我國制藥工業中重要的藥用輔料之一，藥用蔗糖為保障我國藥品安全發揮著重要的作用。藥用蔗糖按照應用方向可以分為口服級蔗糖和注射級蔗糖。口服級蔗糖是重要的矯味劑，又是重要的賦形劑、黏合劑和保濕劑，廣泛地應用于藥品的顆粒劑、片劑、糖漿劑、口服液、膏滋、丸劑等口服制劑中。注射級蔗糖具有較高的玻璃化轉變溫度，對阻止蛋白質二級結構的改變、凍干處理過程中及貯藏期內蛋白質多肽鏈的伸展及聚集起著明顯作用，作為凍干保護劑，廣泛地應用于包括新冠病毒疫苗、皮內注射用卡介苗、乙型腦炎減毒活疫苗、狂犬病疫苗等各類生物制品中。因此，藥用蔗糖，尤其是注射級蔗糖，具有較大的產業價值和發展前景。

我國藥用蔗糖起步晚、發展慢，口服級蔗糖同食品級蔗糖相差不大，注射級蔗糖嚴重依賴進口。CN110483595A、CN100372859C提供了一種藥用級蔗糖的精制工藝，上述技術均采用乙醇溶液重結晶，引入大量的乙醇溶液，生產成本較高，產品電導率較高，且未見乙醇殘留的控制報告，供注射使用時安全隱患高；CN108085424A通過絡合-濃縮-自然降溫結晶的方法制備藥用蔗糖，該方法產品純度低，色值、還原糖、硫酸鹽均處于較高水平，且自然降溫結晶耗時較長；CN101255177B提供了一種離子交換纖維制備醫藥級蔗糖的方法，離子交換容量大，但造價成本高且工業應用較少；CN108203739A提供了一種藥用蔗糖的精制方法，采用半透膜除雜及無水乙醇進行超聲結晶，半透膜運行成本較高，且結晶粒度較小，容易有溶劑殘留；CN101508707B通過電滲析設備進行純化除雜生產藥用蔗糖，該工藝僅能去除重金屬及硫酸鹽，且終產品電導率較高；CN105153245B公開了一種藥用蔗糖的生產工藝，該工藝采用精密板框過濾器進行過濾，對雜質的去除能力有限；CN103276115B采用磁選機和紅外干燥儀生產藥用蔗糖，該方法并未對雜質進行去除，僅僅通過篩選難以確保藥用蔗糖的品質。以上技術主要用于生產口服級藥用蔗糖，產品理化指標還不能達到國際注射級蔗糖標準(美國USP、歐洲EP、日本JP、ICH標準)。針對注射級蔗糖，除了常規的理化指標外，還需要重點控制以下指標：

1.細菌內毒素：細菌內毒素是革蘭陰性菌細胞壁外膜中的一種組分，主要成分是脂多糖，在細菌死亡或自溶后會從細菌細胞結構中釋放出來。內毒素耐熱而穩定，可引起發熱、微循環障礙、內毒素血癥、膿毒性休克和彌散性血管內凝血等。在制糖過程中，原料、生產環境、空氣和水均有可能會引入細菌內毒素，因此，對于注射級蔗糖應嚴格控制細菌內毒素的含量。

2.亞硫酸鹽：我國傳統制糖企業采用亞硫酸法工藝，采用二氧化硫為澄清劑，以去除蔗汁中的色素及非糖分物質。亞硫酸鹽作為一種強還原劑，會降低中藥材的活性成分含量，食用二氧化硫殘留過量的產品會導致食用者產生咽喉疼痛、惡心、嘔吐等胃腸道反應，并對肝臟有一定的損害。

3.色值：蔗糖中色素主要分為脂溶性色素和水溶性色素兩大類。脂溶性色素主要有葉綠素、葉黃素和胡蘿卜素，會影響糖汁的澄清度；水溶性色素主要是各種酚類物質(黃酮、花色素等)，弱酸性，容易被氧化，并會和鐵、氨基化合物、蛋白質反應。藥品中的某些成分可能會與蔗糖中殘留的酚類物質等色素發生反應，從而影響產品的安全性、有效性和穩定性。

4.電導率：電導率與蔗糖溶液中的水溶性鹽類(包括硫酸鹽)等雜質離子密切相關，純度與電導率呈反比。蔗糖本身不導電，因此其電導率也在一定程度上反映了其包含的雜質情況。電導率越高，雜質離子含量越高，同藥品有效成分發生反應的風險就越大。