[發明專利]一種復方纈沙坦左氨氯地平片及其制備方法

在審

• 申請號: 202211654171.7
• 申請日: 2021-09-16
• 公開（公告）號: CN115869274A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 利虔;童元峰;韓琳琳;胡永豐;佟德全;秦永香;曹英杰
• 申請（專利權）人: 北京陽光諾和藥物研究股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K9/28;A61K31/4422;A61K31/41;A61P9/12
• 代理公司: 北京紅花知識產權代理事務所(普通合伙) 16030
• 代理人: 林樂飛

本發明公開了一種復方纈沙坦左氨氯地平片及其制備方法。所述復方纈沙坦左氨氯地平片的配方如下述1)或2)：1)纈沙坦160份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀釋劑80～120份，崩解劑30～50份，助流劑2～4份，潤滑劑8～12份，包衣劑20～40份；2)纈沙坦80份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀釋劑40～60份，崩解劑10～30份，助流劑1～3份，潤滑劑3～5份，包衣劑5～15份；稀釋劑為微晶纖維素、乳糖和磷酸氫鈣中的一種或兩種，含水量為0.1～1.0％。本發明采用干法制粒工藝，由于纈沙坦粘度較大，遇水較粘，采用干法制粒工藝避免了在制粒時加入潤濕劑，易于大生產操作，且減少生產時間，提高生產效率；而且本發明在包裝中增加干燥劑，提高了產品的穩定性。

技術領域

本發明涉及一種復方纈沙坦左氨氯地平片及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的激活劑是血管緊張素II，它是由血管緊張素I在血管緊張素轉化酶(ACE)作用下形成的。血管緊張素II能與組織細胞膜上的特異受體結合，并具有很多生理作用，能直接或間接參與血壓調節。血管緊張素II具有較強的收縮血管作用，起到直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收、刺激醛固酮分泌等。

纈沙坦是一種特異性強的血管緊張素(AT)II受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，AT1受體亞型對血管緊張素II的已知作用產生反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強20000倍。

據臨床研究證實纈沙坦能有效地降壓和控制血壓，并能防止高血壓合并腎臟病或糖尿病性腎性腎病進展。不能耐受ACEⅠ的收縮性心衰患者可換用纈沙坦，應用β受體阻滯劑禁忌的收縮性心衰患者，可考慮纈沙坦與ACEⅠ合用，纈沙坦療效顯著，可作為復方組合藥物的首選藥。

氨氯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑。其特點為與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用維持時間長。對心肌缺血者，可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。

單獨使用氨氯地平或單獨使用纈沙坦后，病患的血壓未適當獲得控制時可轉換為纈沙坦氨氯地平片聯合用藥，其適應癥為主要用于治療原發性高血壓及單藥治療不能充分控制血壓的患者。

纈沙坦氨氯地平片在臨床上使用效果較好，有文獻報告纈沙坦氨氯地平片治療老年高血壓療效更為顯著，且無明顯藥物不良反應問題，應為老年高血壓患者質量首選。

發明內容

本發明的目的是提供一種復方纈沙坦左氨氯地平片，本發明將纈沙坦與苯磺酸左氨氯地平復合，苯磺酸左氨氯地平的應用，提高了復方的藥效，并且避免了右氨氯地平所導致的不良反應；本發明采用干法制粒，提高了產品的穩定性，且減少生產時間，提高生產效率，便于大規模化的生產。

本發明所提供的復方纈沙坦左氨氯地平片，由纈沙坦、苯磺酸左氨氯地平、稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和包衣劑制成，各組分的質量比為下述1)或2)；

1)纈沙坦160份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀釋劑80～120份，崩解劑30～50份，助流劑2～4份，潤滑劑8～12份，包衣劑20～40份；

2)纈沙坦80份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀釋劑40～60份，崩解劑10～30份，助流劑1～3份，潤滑劑3～5份，包衣劑5～15份。

所述稀釋劑可為微晶纖維素、乳糖和磷酸氫鈣中的一種或兩種；

所述稀釋劑的含水量為0.1～1.0％，如微晶纖維素M112、無水磷酸氫鈣等。

所述崩解劑可為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或兩種；

所述助流劑可為膠態二氧化硅；

所述潤滑劑可為硬脂酸鎂；