[發明專利]一種4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制備方法

在審

• 申請號: 202211647672.2
• 申請日: 2022-12-21
• 公開（公告）號: CN116082222A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 劉亞明;宋豐奎
• 申請（專利權）人: 蘇州永健生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種4?(5?硝基吡啶?2?基)丁酸的制備方法，具體為：S1)取代反應：將3?硝基吡啶加入溶劑中，一定溫度下加入正丁基鋰，反應制得2?丁基?5?硝基吡啶；S2)氧化反應：將2?丁基?5?硝基吡啶和氧化劑加入溶劑，反應制得4?(5?硝基吡啶?2?基)丁酸。本發明的制備方法工藝簡單，路線短，生產周期短，環保無污染，易于工業規模化生產，轉化率高，產品質量好。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體有機合成技術領域，尤其涉及一種4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制備方法。

背景技術

4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸是一種重要的醫藥中間體，可以用來合成雄激素受體拮抗劑。

目前公開的合成方法只有一種，如下流程所示：

上述合成方法存在以下兩方面的缺點：1.反應每一步的中間體都很難純化，都是用粗品進行下一步反應，導致雜質一步步累積，產品純化難度巨大，且總的粗品收率也只有60％；2.用到了輔料丙烯酸甲酯，其刺激性大，有催淚作用，味道難聞且難以消散，給后期放大生產帶來隱患。

發明內容

本發明的目的在于提供一種4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制備方法，以解決上述背景技術中所提出的問題。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：一種4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制備方法，包括如下步驟：

S1)取代反應：將3-硝基吡啶加入第一溶劑中，一定溫度下，慢慢滴加正丁基鋰溶液，反應制得2-丁基-5-硝基吡啶；

S2)氧化反應：將2-丁基-5-硝基吡啶和氧化劑加入第二溶劑中，在壓力福中一定溫度下反應制得4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸。

作為進一步的優化，S1中的第一溶劑為戊烷、己烷、環己烷和乙醚中的一種或多種，優選己烷、和/或乙醚，其與3-硝基吡啶的重量比為(1-10):1，優選質量比為10:1。

作為進一步的優化，S1中為正丁基鋰的戊烷、己烷或環己烷溶液，優選為2.5M正己烷溶液。

作為進一步的優化，所述正丁基鋰與3-硝基吡啶的摩爾比為(1-3):1，優選摩爾比為1.1:1。

作為進一步的優化，S1中的反應溫度為-80℃至-30℃，優選反應溫度為-30℃。

作為進一步的優化，S2中第二溶劑為水，其與將2-丁基-5-硝基吡啶的質量比為(1-10):1，優選質量比為10:1。

作為進一步的優化，S2中氧化劑為重鉻酸鈉、重鉻酸鉀、重鉻酸銨、重鉻酸銀中的一種或多種。

作為進一步的優化，所述氧化劑與2-丁基-5-硝基吡啶的摩爾比為(1-5):1，優選摩爾比為2:1。

作為進一步的優化，S2中的反應溫度為200-400℃，優選250-350℃。

本發明的制備流程如下所示：

與已有技術相比，本發明的有益效果體現在：

1.相較于現有的合成流程，本發明制備方法工藝簡單，路線短，生產周期短；

2.沒有使用丙烯酸甲酯等原材料，環保、無污染；

3.工藝簡單，易于工業規模化生產，轉化率高，產品質量好。

具體實施方式

以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案作進一步的描述，但本發明并不限于這些實施例。

實施例1