[發(fā)明專利]一種2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成工藝

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202211644731.0
• 申請日: 2022-12-21
• 公開（公告）號: CN115974678A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 駱棟平;沈偉藝;李靈巧;年四昀;習(xí)培華
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江司太立制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C51/363
• 分類號: C07C51/363;C07C51/42;C07C51/43;C07C65/21
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

1.一種2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成工藝，所述2-溴-5-甲氧基苯甲酸為式(1)所示化合物，其特征在于，包括以下步驟：

(1)溴代反應(yīng)：在有機(jī)酸中，按序投入式(2)化合物3-甲氧基苯甲酸、堿金屬溴化物和溴酸鹽，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液升溫，使得體系全溶，冷卻結(jié)晶，過濾，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸粗品濕料；

(2)2-溴-5-甲氧基苯甲酸的精制：向步驟(1)所得的2-溴-5-甲氧基苯甲酸粗品濕料中加入有機(jī)溶劑，攪拌加熱至50～70℃，完全溶解后保溫1～2h，緩慢冷卻至5～15℃析晶5-10h，過濾至干；干燥得2-溴-5-甲氧基苯甲酸純品。

2.權(quán)利要求1所述的合成工藝，特征在于，所述式(2)化合物3-甲氧基苯甲酸制備方法，包括以下步驟：

在甲醇中加入間羥基苯甲酸，攪拌均勻；加入濃硫酸，升溫至回流，保溫反應(yīng)；反應(yīng)完畢，濃縮蒸出甲醇至無液體流出；降溫，滴加堿液，滴加完畢，保溫反應(yīng)；升溫，保溫反應(yīng)至終點(diǎn)；加水稀釋，酸化析晶，保溫析晶，過濾，洗滌，干燥，得間甲氧基苯甲酸。

3.如權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于：所述步驟(1)溴代反應(yīng)中加入有機(jī)酸前，用氮?dú)鈱⒎磻?yīng)釜置換三次，有機(jī)酸為乙酸、丙酸、異丁酸、二氟乙酸和三氟乙酸中的一種或多種。

4.如權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于：所述步驟(1)中所述堿金屬溴化物和溴酸鹽組合為LiBr/NaBrO₃、LiBr/KBrO₃、NaBr/NaBrO₃、NaBr/KBrO₃、KBr/NaBrO₃、KBr/KBrO₃、CsBr/NaBrO₃或CsBr/KBrO₃中的一組。

5.如權(quán)利要求1或2所述的合成工藝，其特征在于，所述的步驟(1)中堿金屬溴化物和溴酸鹽組合的摩爾比例為1:1～3:1；有機(jī)酸與3-甲氧基苯甲酸的質(zhì)量比例為5:1～10:1。

6.如權(quán)利要求1或3所述的合成工藝，其特征在于，所述步驟(1)中3-甲氧基苯甲酸與溴化物和溴酸鹽組合中的總溴摩爾比為1:1～1:2。

7.如權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于，步驟(1)中溴代溫度為25～35℃；升溫溶解溫度為50～70℃，保溫3～5h；結(jié)晶溫度為5～15℃，結(jié)晶時(shí)間為5～10h。

8.如權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于，所述步驟(2)中所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、二氟乙酸、三氟乙酸和乙酸中的一種或多種。

9.如權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于，所述步驟(2)中產(chǎn)品的干燥條件為-0.10～-0.08MPa，60～70℃真空下干燥24h，干燥失重在0.5％以內(nèi)。

10.如權(quán)利要求2所述的合成工藝，其特征在于，間甲氧基苯甲酸、甲醇、濃硫酸質(zhì)量(體積)比為1:3:2.2；反應(yīng)溫度為甲醇沸點(diǎn)；堿液為氫氧化鈉溶液；酸化劑為硫酸；干燥溫度為80℃。