[發(fā)明專利]一種含氟化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211629964.3
• 申請日: 2022-12-19
• 公開（公告）號: CN115611692B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 洪浩;詹姆斯·蓋吉;肖毅;王攀;湯平平;侯慶龍
• 申請（專利權(quán)）人: 凱萊英生命科學(xué)技術(shù)（天津）有限公司
• 主分類號: C07B39/00
• 分類號: C07B39/00;C07C67/287;C07C69/63;C07C17/14;C07C22/08
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 路秀麗

本發(fā)明提供了一種含氟化合物的合成方法。其中，該合成方法包括：利用氟代反應(yīng)試劑和光敏劑，對底物進(jìn)行光催化氟代反應(yīng)；所述合成方法的光源為單波長光源；所述單波長光源的波長選自275~520?nm中的任意波長，能夠解決現(xiàn)有技術(shù)中含氟化合物的合成方法時間長的問題，適用于含氟化合物合成領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含氟化合物合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含氟化合物的合成方法。

背景技術(shù)

含氟有機化合物由于具有獨特的性質(zhì)，如堿性、親脂性和抗氧化性以及高度的物理和化學(xué)穩(wěn)定性等而被廣泛用于生命科學(xué)領(lǐng)域，所以對于含氟試劑和含氟化合物的研究一致備受青睞。最近十年來，制藥行業(yè)中包含氟原子的候選藥物穩(wěn)步增長，大約20%市售藥物和30%的農(nóng)藥中含有一個或多個氟原子。如西他列汀、羅氟司特、氟喹酮或他氟前列素等。

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傳統(tǒng)有機氟化物的制備通常有如下問題：安全風(fēng)險大，環(huán)境不友好，原子經(jīng)濟(jì)性較差以及試劑和設(shè)備使用成本高。因此，開發(fā)出一種綠色環(huán)保、極具實際應(yīng)用前景的氟代方法迫在眉睫。光化學(xué)氟代通常采用Selectfluor為氟代試劑，催化量的光敏劑在光照輻射下引發(fā)反應(yīng)。以Selectfluor氟代試劑為例，光催化氟代法實現(xiàn)了脂肪族碳鏈的sp3?C-H氟化以及酮羰基導(dǎo)向的sp3?C-H氟化以及脫羧碳氟化，但該方法采用的光敏劑價格昂貴，產(chǎn)品選擇性不好，實際應(yīng)用阻力較大。陳偉等則在2019年以四丁基氟化銨為氟代試劑，成功實現(xiàn)了芳香族化合物的sp2?C-H鍵的直接碳氟化，填補了一大空白。但仍存在光敏劑價格昂貴的問題，且反應(yīng)需要通入氧氣，大大限制了其實際應(yīng)用能力。

Xia等利用N-氟-N'-(氯甲基)三乙二胺雙(四氟硼酸鹽)等氟代反應(yīng)試劑與9-芴酮等光敏劑，能夠完成氟代反應(yīng)，但反應(yīng)時間長且反應(yīng)量較低，難以進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種含氟化合物的合成方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中含氟化合物的合成方法時間長的問題。

為了實現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，提供了一種含氟化合物的合成方法，該合成方法包括：利用氟代反應(yīng)試劑和光敏劑，對底物進(jìn)行光催化氟代反應(yīng)；合成方法的光源為單波長光源；單波長光源的波長選自275~520?nm中的任意波長，

進(jìn)一步地，光敏劑包括9-芴酮、占噸酮、噻噸酮、苯偶酰、苯乙酮、二苯甲酮、吖啶鹽、聯(lián)吡啶三氯化釕、二羥基二苯甲酮、二甲基氨基二苯甲酮、十聚鎢酸鈉、四丁基十聚鎢酸銨、酸性紅或亞甲藍(lán)中的一種或多種；優(yōu)選地，氟代反應(yīng)試劑包括式I所示的氟試劑I、式II所示的氟試劑II、式III所示的N-F吡啶鎓鹽、式IV所示的NFSI或式V所示的NFSA中的一種或多種；優(yōu)選地，9-芴酮、占噸酮、噻噸酮、苯偶酰、苯乙酮、二苯甲酮、二羥基二苯甲酮、二甲基氨基二苯甲酮、十聚鎢酸鈉、酸性紅或亞甲藍(lán)所用的單波長光源的波長選自350-380?nm中的任意波長，更優(yōu)選為360-370?nm中的任意波長，進(jìn)一步優(yōu)選為365?nm；優(yōu)選地，吖啶鹽或聯(lián)吡啶三氯化釕所用的單波長光源的波長選自430-470?nm中的任意波長，更優(yōu)選為440-460?nm中的任意波長，進(jìn)一步優(yōu)選為450?nm。

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進(jìn)一步地，合成方法包括單氟代合成或雙氟代合成。

進(jìn)一步地，單氟代合成的光敏劑為9-芴酮，單氟代合成的氟代反應(yīng)試劑為氟試劑I；優(yōu)選地，雙氟代合成的光敏劑為占噸酮，雙氟代合成的氟代反應(yīng)試劑為氟試劑II。

進(jìn)一步地，單波長光源的波長包括365nm、310nm、275nm、385nm、450nm、405nm或520nm。

進(jìn)一步地，底物為包含芐位氫的化合物或含有烯丙位氫的化合物；包含芐位氫的化合物為包括式VI所示的芳香苯環(huán)或式VII所示的芳香雜環(huán)化合物；

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