[發明專利]3-甲基腺嘌呤作為Polo樣激酶抑制劑的增敏劑在制備治療鼻咽癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211627905.2
• 申請日: 2022-12-17
• 公開（公告）號: CN115804777A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 蔣斌元;袁葉琴;王丹玲;萬正卿;傅雨婷;胡錦躍
• 申請（專利權）人: 長沙市中心醫院
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61P35/00;A61K31/4184;A61K31/519
• 代理公司: 長沙優企知識產權代理事務所(普通合伙) 43243
• 代理人: 劉佳芳

本發明提供了一種3?甲基腺嘌呤作為Polo樣激酶抑制劑的增敏劑在制備治療鼻咽癌藥物中的應用。所述Polo樣激酶抑制劑優選為PLK1抑制劑。進一步的，所述PLK1抑制劑為GW843682X或BI2536。本發明還提供了3?甲基腺嘌呤與PLK1抑制劑聯用在制備治療鼻咽癌藥物中的應用。本發明檢測發現3?MA在無細胞增殖抑制濃度下的可以顯著增加PLK1抑制劑對鼻咽癌細胞的殺傷能力，并且使藥物起效時間提前，根據實驗結果我們認為3?MA是PLK1抑制劑治療鼻咽癌的良好增敏劑，認為其可提前激活CDK1誘導的細胞凋亡信號通路。

技術領域

本發明屬于腫瘤化療藥物增敏領域，具體提供了3-甲基腺嘌呤的一種新用途。

背景技術

鼻咽癌是一種起源位于鼻咽部粘膜的上皮性惡性腫瘤，EB病毒的感染、病人患者的遺傳因素、生活環境均是重要的致病因素，鼻咽癌相比與其他癌癥鼻咽癌具有更加顯著的地域特征，主要發生在東南亞及我國南部地區。中晚期鼻咽癌患者在放射治療之外還需增加化療及免疫治療來提高治療效果，近年來在局部晚期鼻咽癌治療中，放化療同步常作為已是標準的治療方法，晚期鼻咽癌治療效果提升依舊存在較大的發展空間。減少化療藥物的耐受、提高腫瘤對化療藥物的敏感性是提升腫瘤治療效果的重要一環。

Polo樣激酶(Polo-like kinases, PLKs)是絲氨酸/蘇氨酸激酶家族的一種，由PLK1、PLK2、PLK3、PLK4、PLK5五種亞型組成，PLKs在約80%人類腫瘤細胞中都存在過度表達的現象，尤其是 PLK1 具有在腫瘤細胞中過度表達而在正常細胞中很少表達的特性使之成為一個很好的抗腫瘤靶點。目前PLK1研究相對比較多，發現其是調節有絲分裂G₂期向M期轉換的重要因子，參與早期中心體的成熟以及紡錘體的建立。細胞分裂起始時抑制 PLK1 活性可導致附著在著絲粒上的微管數量明顯降低；細胞分裂中后期抑制PLK1 活性細胞將無法形成分裂溝，異常的分裂過程觸發細胞周期監管機制并誘導細胞死亡。目前PLK1靶向的化療藥物在體內外實驗中均表現出良好的抑制腫瘤效果，部分藥物已進入了臨床試驗，探索和發現此類藥物的增敏劑嘗試減少藥物劑量和毒性具有較好的應用前景和臨床意義。

3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine ,3-MA）是一種PI3K選擇性抑制劑，可永久性的抑制I 型PI3Kγ及暫時性的抑制III型PI3K vps34的功能，涉及細胞增殖、凋亡及自噬等生物學功能。研究3-甲基腺嘌呤的新用途具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3-甲基腺嘌呤的新用途，提供一種抗腫瘤藥物的組合以及基本策略。

為實現上述發明目的，本發明的技術上方案是：

本發明的技術方案之一：

本發明提供了3-甲基腺嘌呤作為Polo樣激酶抑制劑的增敏劑在制備治療鼻咽癌藥物中的應用。

優選的，所述Polo樣激酶抑制劑為PLK1抑制劑。

進一步優選的，所述PLK1抑制劑為GW843682X或BI2536。

更進一步優選的，所述3-甲基腺嘌呤在作為PLK1抑制劑GW843682X、BI2536增敏劑時的濃度為4mM。

優選的，所述鼻咽癌為鼻咽癌細胞5-8F、6-10B中的一種或多種。

本發明的技術方案之二：

本發明提供了3-甲基腺嘌呤與PLK1抑制劑聯用在制備治療鼻咽癌藥物中的應用。

優選的，所述PLK1抑制劑為GW843682X或BI2536。

進一步優選的，所述鼻咽癌為鼻咽癌細胞5-8F、6-10B中的一種或多種。