[發明專利]一種制備藥物中間體的方法在審
| 申請號： | 202211617698.2 | 申請日： | 2022-12-15 |
| 公開（公告）號： | CN115974725A | 公開（公告）日： | 2023-04-18 |
| 發明（設計）人： | 原晨光 | 申請（專利權）人： | 深圳市祥根生物醫藥有限公司 |
| 主分類號： | C07C269/06 | 分類號： | C07C269/06;C07C271/22;C12P13/00 |
| 代理公司： | 無錫蘇元專利代理事務所(普通合伙) 32471 | 代理人： | 王清偉 |
| 地址： | 518000 廣東省深圳市龍崗區中心*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 制備 藥物 中間體 方法 | ||
1.一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，包括：
由甘氨酸甲酯鹽酸鹽與呋喃甲醛反應制備得到甘氨酸甲酯席夫堿；
由甘氨酸甲酯席夫堿與4-氯甲基聯苯反應后經鹽酸處理、蛋白酶處理得到中間體1；
中間體1與Boc酸酐反應后，經硼氫化鈉處理后，經次氯酸鈉、溴化鈉、TEMPO氧化后，再與乙氧甲酰基亞乙基三苯基磷反應，然后經水解、還原得到LCZ?696中間體50-2；
所述LCZ?696中間體50-2如式(1)所示：
所述中間體1如式(2)所示：
2.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述方法的合成路線為：
3.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述方法中合成分離得到至少5種中間體。
4.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述甘氨酸甲酯席夫堿與4-氯甲基聯苯反應得到聯苯甲基甘氨酸甲酯席夫堿。
5.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述甘氨酸甲酯鹽酸鹽與呋喃甲醛在甲苯中反應生成甘氨酸甲酯席夫堿，甲苯中含有無水硫酸鎂和三乙胺。
6.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述甘氨酸甲酯席夫堿與4-氯甲基聯苯在甲苯中反應生成聯苯甲基甘氨酸甲酯席夫堿，甲苯中含有三乙胺和氫氧化鉀。
7.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述蛋白酶為中性蛋白酶。
8.根據權利要求1所述的一種制備LCZ?696中間體50-2的方法，其特征是：所述甘氨酸甲酯鹽酸鹽與呋喃甲醛的摩爾使用量相同。
9.權利要求1中所述甘氨酸甲酯席夫堿在制備LCZ?696中的用途。
10.權利要求4中所述聯苯甲基甘氨酸甲酯席夫堿在制備LCZ?696中的用途。
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