[發(fā)明專利]一種膠體金-PS微球復(fù)合微球及其制備方法

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• 申請日: 2022-12-15
• 公開（公告）號: CN115958193A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李冰;董亞玲
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州凌思生物科技有限責(zé)任公司
• 主分類號: B22F1/10
• 分類號: B22F1/10;G01N33/558;B01J13/02;B01J13/22;C08L51/00;C08K7/18;C08K9/06;C08J3/12;B22F1/102;B22F1/05
• 代理公司: 廣州海心聯(lián)合專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44295
• 代理人: 馬赟齋

本發(fā)明公開了一種膠體金?PS微球復(fù)合微球，包括表面官能化的膠體金納米微球與表面能化的PS微球，膠體金納米微球與PS微球之間的表面官能團共價偶聯(lián)組裝成復(fù)合微球，其中膠體金納米微球位于PS微球的表面。本發(fā)明還公開了膠體金?PS微球復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟：對膠體金納米微球表面進行附膜保護；對附膜保護地膠體金納米微球進行表面官能化修飾；對PS微球表面官能化修飾；表面官能化地膠體金納米微球和PS微球共價偶聯(lián)組裝成復(fù)合微球。本發(fā)明提供的膠體金?PS微球復(fù)合微球作為側(cè)向?qū)游鲋饕滔噍d體，既能解決PS微球離心難的問題，又能保留膠體金的顯色特性且不易造成脫色，同時也能解決膠體金穩(wěn)定性差、靈敏度低的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及聚苯乙烯微球(PS微球)，尤其涉及一種膠體金-PS微球復(fù)合微球及其制備方法。

背景技術(shù)

在當(dāng)前的體外診斷領(lǐng)域中，已普遍采用納米微球作為固相載體，從而實現(xiàn)目標(biāo)待檢分子的識別、捕獲、控制與運輸。

彩色PS微球是通過在聚苯乙烯基質(zhì)或表面上結(jié)合發(fā)色基團制備而成。其具有色彩艷麗,粒徑分布窄等特點。并可進行表面修飾，制備出不同功能基團的PS微球，包括PS羧基微球、PS氨基微球和PS環(huán)氧基微球，以便于生物活材的偶聯(lián)負(fù)載。

膠體金(Colloidal?gold)也稱金溶膠(Goldsol)，是由氯金酸被還原成金納米顆粒后形成的膠體溶液，顏色呈橘紅色到紫紅色。1971年Faulk和Taylor首次用免疫金標(biāo)記技術(shù)研究沙門菌壁細(xì)胞抗原成分，將膠體金與抗體結(jié)合,應(yīng)用于電鏡水平的免疫細(xì)胞化學(xué)研究。1974年，Romano等用膠體金標(biāo)記抗球蛋白抗體,建立間接免疫金染色法。此后，膠體金作為一種新型免疫標(biāo)記技術(shù)得到很快發(fā)展。免疫膠體金技術(shù)作為一種新的免疫學(xué)方法,具有簡單、快速、準(zhǔn)確和無污染等優(yōu)點,在醫(yī)學(xué)、動植物檢疫、食品安全監(jiān)督等領(lǐng)域得到了日益廣泛的應(yīng)用。

雖然彩色PS微球已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用，但是仍然存在一些難以避免的問題，如：比重小離心難度較大、易發(fā)生色彩漂白等。

在IVD領(lǐng)域，由于膠體金采用物理吸附的方法結(jié)合，抗原/抗體容易從金顆粒表面脫離，造成標(biāo)記物不穩(wěn)定；膠體金易受環(huán)境因素，如鹽濃度、pH等而產(chǎn)生聚集；膠體金產(chǎn)品作為納米載體還有粒徑較小、檢測靈敏度低等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種膠體金-PS微球復(fù)合微球，為一種固相載體，既能滿足側(cè)向?qū)游黾夹g(shù)定性易判讀的要求，又能提高檢測的靈敏性。本發(fā)明的納米微球材料符合市場發(fā)展的需求，適用于推廣。

具體地，膠體金-PS微球復(fù)合微球，包括表面官能化的膠體金納米微球與表面能化的PS微球，膠體金納米微球與PS微球之間的表面官能團共價偶聯(lián)組裝成復(fù)合微球，其中膠體金納米微球位于PS微球的表面。復(fù)合微球為納米微球與PS微球的共價偶聯(lián)物，其結(jié)構(gòu)是PS母球上偶聯(lián)膠體金子球，即膠體金納米微球偶聯(lián)在PS微球表面，保留膠體金納米微球的顯色特征；同時因膠體金球與PS微球表面均具有官能團，在復(fù)合微球表面分布有修飾基團，可以與生物活材偶聯(lián)反應(yīng)，可以用于IVD領(lǐng)域中，作為側(cè)向?qū)游龅墓滔噍d體材料。

膠體金-PS微球復(fù)合微球直徑可以為150-250nm。

膠體金納米微球和PS微球的表面官能團可以為羧基、氨基、醛基、環(huán)氧基、磺酸基、氯甲基、羥基等。

本發(fā)明的另一個目的是提供膠體金-PS微球復(fù)合微球的制備方法。

具體地，膠體金-PS微球復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟：

(1)對膠體金納米微球表面進行附膜保護；

(2)對附膜保護地膠體金納米微球進行表面官能化修飾；

(3)對PS微球表面官能化修飾；

(4)表面官能化地膠體金納米微球和PS微球共價偶聯(lián)組裝成復(fù)合微球。