[發明專利]一種膠體金-PS微球復合微球及其制備方法

在審

• 申請號: 202211613856.7
• 申請日: 2022-12-15
• 公開（公告）號: CN115958193A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 李冰;董亞玲
• 申請（專利權）人: 鄭州凌思生物科技有限責任公司
• 主分類號: B22F1/10
• 分類號: B22F1/10;G01N33/558;B01J13/02;B01J13/22;C08L51/00;C08K7/18;C08K9/06;C08J3/12;B22F1/102;B22F1/05
• 代理公司: 廣州海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 馬赟齋

1.膠體金-PS微球復合微球，其特征是，包括表面官能化的膠體金納米微球與表面能化的PS微球，所述膠體金納米微球與PS微球之間的表面官能團共價偶聯組裝成復合微球，其中所述膠體金納米微球位于PS微球的表面。

2.根據權利要求1所述的膠體金-PS微球復合微球，其特征是，所述膠體金-PS微球復合微球直徑為150-250nm。

3.根據權利要求1所述的膠體金-PS微球復合微球，其特征是，所述膠體金納米微球和PS微球的表面官能團為羧基、氨基、醛基、環氧基、磺酸基、氯甲基或羥基。

4.權利要求1所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

(1)對膠體金納米微球表面進行附膜保護；

(2)對附膜保護地膠體金納米微球進行表面官能化修飾；

(3)對PS微球表面官能化修飾；

(4)表面官能化地膠體金納米微球和PS微球共價偶聯組裝成復合微球。

5.根據權利要求4所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，使用兩親性高分子化合物對膠體金納米微球進行包覆保護。

6.根據權利要求5所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，取≥1OD膠體金溶液，加入質量體積比為1:1的高分子聚合物水溶液，混勻后，靜置反應得到溶液A；所述溶液A加入體積比為1:19的氨水-有機溶劑攪拌或者震蕩混勻，得到溶液B；所述溶液B中添加含硅酸酯類化合物溶液，反應24小時，得到溶液C；所述溶液C離心去上清，清洗固體物，復溶并分散，得到表面附有硅殼類的膠體金納米微球。

7.根據權利要求4所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中，所述的膠體金表面官能化修飾為氨基化修飾、羧基化、氨基化、醛基化、環氧基化、磺酸基化、氯甲基化或羥基化修飾。

8.根據權利要求7所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中，附膜后的膠體金納米微球為表面硅殼類的膠體金納米微球，與含有氨基類的硅烷偶聯劑溶液反應；所述氨基硅烷偶聯劑為3-氨基丙基三乙氧基硅烷，γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷，N-氨乙基-γ-氨丙基三乙氧基硅烷中任意一種；硅烷偶聯劑溶液的溶劑為1:19的氨水-乙醇、氨水-甲醇或者氨水-異丙醇混合液。

9.根據權利要求1所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，所述步驟(3)中，所述的PS微球表面官能化修飾為羧基化、羧基化、氨基化、醛基化、環氧基化、磺酸基化、氯甲基化或羥基化修飾；所述步驟(4)中，所述的偶聯組裝方式，包括但不局限于膠體金與PS微球間通過羧基與氨基、氨基與氨基、羥基與氨基、羥基與羧基、氨基與環氧基等進行化學連接。

10.根據權利要求9所述的膠體金-PS微球復合微球的制備方法，其特征是，所述步驟(3)中包括以下步驟：

1)PS種子的制備：將重蒸苯乙烯單體加入含有十二烷基硫酸鈉的水溶液中，通N₂除去體系中O₂，加熱升溫至75℃，加入過硫酸鉀聚合8h，得到溶液F；

2)PS微球表面官能化修飾：取一部分所述溶液F，加入含有十二烷基硫酸鈉的水溶液中，補加重蒸苯乙烯單體，通N₂后加入過硫酸鉀，緩慢升溫至75℃，反應3h后，加入重蒸丙烯酸或甲基丙烯酸單體，反應10h得到溶液G，溶液G即為羧基化的PS微球；

所述步驟(4)中包括以下步驟：

1)將PS羧基微球用25mM氯化鈉溶液洗滌3次后重新分散于25mM氯化鈉中得到溶液H；

2)將氨基化膠體金納米微球分散于25mM氯化鈉中得到溶液I；

3)將溶液H與溶液I混合，隨即在混勻儀上旋轉反應30分鐘；旋轉反應結束后向反應體系中加入含有EDC/NHS活化劑的氯化鈉溶液，繼續在混勻儀上反應4h；反應結束后進行離心分離，并用乙醇反復清洗3次，最終得到膠體金-PS微球復合微球。