[發明專利]載吡非尼酮納米粒子復合涂層輸尿管支架管的制備方法

在審

• 申請號: 202211596392.3
• 申請日: 2022-12-13
• 公開（公告）號: CN115970069A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 管楊波;周友浪;姜照勝;孟偉;陳博
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/08;A61L31/16;A61L31/14
• 代理公司: 北京子焱知識產權代理事務所(普通合伙) 11932
• 代理人: 湯玉輝

本發明公開了載吡非尼酮納米粒子復合涂層輸尿管支架管的制備方法，包括以下步驟：S1，首先，預先制備載有吡非尼酮納米顆粒的懸浮液；S2，然后，將輸尿管支架管置于含鹽酸多巴胺的磷酸鹽緩沖液中孵育；S3，接下來，在室溫下攪拌一定時間，形成聚多巴胺修飾的輸尿管支架管；S4，將步驟S3中得到聚多巴胺修飾的輸尿管支架管，用去離子水清洗兩次，然后將支架浸泡在吡非尼酮納米顆粒的懸浮液。本發明通過吡非尼酮納米粒子復合涂層涂覆在輸尿管支架管上，可以通過減少轉化生長因子β1的表達和膠原蛋白的沉積來抑制輸尿管狹窄，因此，我們認為使用納米粒子/PFD復合涂層輸尿管支架是預防醫源性操作引起的輸尿管狹窄的有效方法。

技術領域

本發明涉及輸尿管支架管制備技術領域，具體涉及載吡非尼酮納米粒子復合涂層輸尿管支架管的制備方法。

背景技術

近年來，隨著輸尿管鏡技術的不斷應用，伴隨而來的輸尿管損傷也越來越多。據報道，國內外發生輸尿管藥物損傷的概率為60％-94％。特別是，由于對上尿路結石使用輸尿管鏡檢查，醫源性操作引起輸尿管狹窄的發生率不斷增加。因此，如何預防醫源性操作引起的輸尿管狹窄，尤其是輸尿管鏡手術后的輸尿管狹窄，是當今泌尿外科醫生迫切需要解決的問題。

輸尿管損傷修復通常是纖維瘢痕修復，病理特征是成纖維細胞大量增殖，膠原和細胞外基質中蛋白多糖過度沉積，導致膠原纖維排列紊亂。研究表明，TGF-β1在成纖維細胞中高表達，是與瘢痕形成關系最密切的細胞因子。在這項研究中，我們試圖通過使用動物輸尿管損傷模型來模擬輸尿管鏡操作造成的輸尿管損傷，以進一步探討輸尿管狹窄的機制。目前，國內外主要的輸尿管損傷動物模型有單側輸尿管完全梗阻模型和電凝損傷模型。因此，我們試圖利用一種更接近于臨床輸尿管鏡下電凝操作所致的輸尿管狹窄的兔輸尿管損傷模型，進一步探討輸尿管狹窄的發病機制。

治療輸尿管狹窄的方法很多，包括內窺鏡、球囊擴張術、腹腔鏡或開放手術進行輸尿管成形術等。手術后，輸尿管支架管通常放置在輸尿管內。盡管輸尿管支架管在擴張輸尿管和預防狹窄方面有一定的作用，但仍有部分患者在取下輸尿管支架管后再次出現輕度狹窄。因此，臨床上迫切需要開發更有效的支架管來預防輸尿管狹窄。鑒于以上缺陷，實有必要設計載吡非尼酮納米粒子復合涂層輸尿管支架管的制備方法。

發明內容

本發明的目的在于提供載吡非尼酮納米粒子復合涂層輸尿管支架管的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：載吡非尼酮納米粒子復合涂層輸尿管支架管的制備方法，包括以下步驟：

S1，首先，預先制備載有吡非尼酮納米顆粒的懸浮液；

S2，然后，將輸尿管支架管置于含鹽酸多巴胺的磷酸鹽緩沖液中孵育；

S3，接下來，在室溫下攪拌一定時間，形成聚多巴胺修飾的輸尿管支架管；

S4，將步驟S3中得到聚多巴胺修飾的輸尿管支架管，用去離子水清洗兩次，然后將支架浸泡在吡非尼酮納米顆粒的懸浮液中，形成負載吡非尼酮納米顆粒涂層的輸尿管支架管；

S5，用掃描電子顯微鏡觀察包裹納米顆粒的輸尿管支架管的表面形態；

S6，最后，通過羅丹明B來標記納米粒子復合物，對吡非尼酮納米粒子在輸尿管支架管上的分布進行檢測。

優選的，在步驟S1中，制備載有吡非尼酮納米顆粒的懸浮液的制備，包括以下步驟：

S11，首先，將磷酸鹽緩沖鹽水、吡非尼酮和聚乳酸-羥基乙酸，乳化在二氯甲烷中，使用超聲波均質機，超聲1min得到混合物一；

S12，然后，在步驟S11得到的混合物一中加入聚乙烯醇溶液超聲以形成乳狀液；

S13，然后，將步驟S12得到的乳狀液在室溫下攪拌24h，使二氯甲烷完全蒸發，得到納米顆粒；