[發明專利]一種溶菌酶制劑及其生產方法與應用

在審

• 申請號: 202211585320.9
• 申請日: 2022-12-11
• 公開（公告）號: CN115887628A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 舒德偉;方磊;顏濤;劉星;安冉
• 申請（專利權）人: 棗莊健袖生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47;A61K47/36;A61K47/06;A61P1/02;C12N9/36
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本發明涉及溶菌酶技術領域，公開了一種溶菌酶制劑及其生產方法與應用，通過在海藻酸鈉結構中引入聚N?異丙基丙烯酰胺，制備包衣緩釋劑，使用具有強吸附性能的亞氨基二乙酸磁性微球對產溶菌酶菌株S?12?86培養后的酶液中的溶菌酶進行高效吸附，使用包衣緩釋劑對溶菌酶進行包衣后，再使用液體石蠟將溶菌酶制劑調配成膠體狀，配合其他中藥組分，可以達到促進口腔潰瘍傷口處的愈合效果，并且這種具有緩釋效果的溶菌酶制劑可以避免患者頻繁換藥，造成不必要的痛苦。

技術領域

本發明涉及溶菌酶技術領域，具體為一種溶菌酶制劑及其生產方法與應用。

背景技術

現代人生活節奏快，精神壓力大，過度疲勞很容易引發口腔潰瘍等疾病，口腔潰瘍的發病主要集中在唇內側、舌頭、舌腹、前庭溝和軟腭等部位，發病時，局部呈淺黃色，潰瘍周邊常有紅暈、紅腫等現象，并伴隨劇烈的疼痛，對發病者的日常飲食、說話等活動產生極大的負面影響，同時還會有口臭、慢性咽炎等并發癥，甚至會造成頭暈、發力、淋巴結腫大等其他癥狀，嚴重影響發病者的日常生活，目前口腔潰瘍的治療主要通過噴西瓜霜、口含杜米芬含片等方式，但是這些方式無法在口腔長時間滯留，藥效難以維持，因此需要開發新型口腔潰瘍緩釋劑，高效治療口腔潰瘍，緩解發病者的痛苦。

海洋微生物溶菌酶是一種新型海洋微生物酶，來源于海洋微生物中，其優異的抗氧化作用和廣譜抗菌性能，使其具有獨特的生理、藥理和生物活性，在醫藥、食品等領域具有廣泛的應用前景和巨大的開發潛力，將海洋微生物溶菌酶用于治療口腔潰瘍，抑制潰瘍處細菌的滋生，促進潰瘍處的傷口愈合，是海洋微生物溶菌酶在醫藥領域的重要應用方向，但是溶菌酶無法在人體中儲存，導致大量的溶菌酶沒有被人體吸收就排出體外，造成大量浪費，而且目前溶菌酶的分離和純化主要采用硫酸銨沉淀法、離子交換法和凝膠層析法等方式，這些方式往往存在操作復雜或者價格高昂等缺點，極大的限制了溶菌酶實際應用和發展，因此需要開發出經濟實用的溶菌酶提取方法，公開號為CN113429846A的專利公開了一種負載溶菌酶的抗菌納米凝膠涂膜及其制備方法，通過制備聚乙二醇類納米凝膠，對溶菌酶進行負載，進而達到良好的緩釋效果，因此可以通過對溶菌酶進行包衣緩釋，促使人體吸收更多的溶菌酶，提高溶菌酶的利用率。

發明內容

本發明的目的在于提供一種溶菌酶制劑及其生產方法與應用，解決了如下問題：

（1）通過使用溫和的吸附方式，提取出產溶菌酶菌株S-12-86培養后酶液中的溶菌酶，解決了使用常規硫酸銨沉淀法、離子交換法和凝膠層析法等方式提取溶菌酶，成本較高以及容易導致溶菌酶喪失部分活性的問題。

（2）通過對溶菌酶進行包衣緩釋，使得制備得到的溶菌酶制劑具有良好的長期釋放效果，解決了大量溶菌酶未經口腔潰瘍患者吸收就排除體外，造成浪費的問題，同時解決了口腔潰瘍患者頻繁換藥，產生額外痛苦的問題。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：

一種溶菌酶制劑，包括以下重量份的原料：溶菌酶20-45份、包衣緩釋劑10-25份、西瓜紅10-20份、茯苓5-20份、白術5-10份、液體石蠟20-40份；

所述包衣緩釋劑由海藻酸鈉與端氨基聚N-異丙基丙烯酰胺經共價連接制得。

進一步地，所述共價連接的方法為：向30mL濃度為0.1mol/L的磷酸鹽緩沖液中加入1g海藻酸鈉、0.25g的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和0.02g的N-羥基琥珀酰亞胺，混勻，繼續加入0.2g端氨基聚N-異丙基丙烯酰胺，機械攪拌均勻，調節溶液pH為5，置于20℃的水浴鍋中反應16h，產物經透析、冷凍干燥和提純步驟，得到包衣緩釋劑。