[發明專利]一種香蘭素的制備方法

在審

• 申請號: 202211577398.6
• 申請日: 2022-12-09
• 公開（公告）號: CN115784863A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 沈穩;孫媛媛;王云晴;田澤;宋明焱;黃文學;張永振
• 申請（專利權）人: 萬華化學集團股份有限公司
• 主分類號: C07C45/64
• 分類號: C07C45/64;C07C45/00;C07C47/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種制備香蘭素的方法，使用環糊精作為反應的催化劑，大位阻有機強堿作為助劑，在堿水溶液和一定溫度條件下，愈創木酚和氯仿發生Reimer?Tiemann反應生成香蘭素鈉鹽，然后酸化得到香蘭素。采用本發明提供的方法，香蘭素收率遠高于現有的乙醛酸法工藝，產生的三廢更少且容易處理。本發明原料和催化劑廉價易得、反應條件溫和、操作工藝簡單，采用一步反應即可得到產物香蘭素。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種制備香蘭素的方法。

背景技術

香蘭素又名香草醛，是一種廣泛使用的可食用香料，全球每年的消費量超過兩萬噸。香蘭素的生產方法包括天然提取法、生物合成法和化學合成法，天然提取法和生物合成法不能滿足需求，因此化學合成法是香蘭素的主要生產方法。化學法合成香蘭素有很多種方法，合成原料包括黃樟素、對甲酚、木質素、丁香酚、愈創木酚等，其中愈創木酚為原料合成香蘭素是工業上采用的主流方法。以愈創木酚為原料合成香蘭素又包括亞硝基法、氯乙酸酸法和乙酸酸法等。

亞硝基法是以愈創木酚和烏洛托品、對亞硝基二甲苯胺為原料，經過縮合、氧化和水解得到香蘭素。該法分離過程復雜，三廢嚴重(生產1t香蘭素需產生20t廢水，1～2t廢渣)，并且反應總收率僅不到60％，該工藝在國內外已經被淘汰。反應路線如下：

氯乙醛法是由愈創木酚和三氯乙醛反應得到二氯甲基甲醛，然后再堿性條件下水解生成羥基羧酸化合物，然在Cu-CuO-CoCl₂為催化劑，通過空氣氧化得

到香蘭素。該工藝原料較為易得，但是三廢處理復雜，反應總收率也僅有70％。反應路線如下：

乙醛酸法以愈創木酚、乙醛酸為原料，首選在堿性條件下發生縮合生成扁桃酸，然后在高溫和酮催化下氧化脫羧得到香蘭素，該工藝操作簡單、條件相對溫和、原料易得，該工藝路線是目前國內外工業生產香蘭素的主流工藝，但是也存在反應總收率不高(80％左右)、并且需要用到大量的銅催化劑造成三廢較多等缺點。反應路線如下：

綜上所述，目前現有制備香蘭素的方法普遍存在反應收率偏低、三廢較多的缺點，因此開發新的制備香蘭素的方法具有十分重要的意義。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供一種制備香蘭素的方法，解決了現有技術存在的收率偏低和長三廢多等缺點。

為了達到以上的發明目的，本發明采用以下的技術方案：

一種制備香蘭素的方法，使用環糊精(CD)作為反應的催化劑，大位阻有機強堿(amine)作為助劑，在堿水和一定溫度條件下，愈創木酚和氯仿發生Reimer-Tiemann反應生成香蘭素鈉鹽，然后酸化得到香蘭素。反應式如下：

在一個具體的實施方式中，所述制備香蘭素的方法，包括以下操作步驟：

(1)反應器中加入環糊精和愈創木酚，開啟攪拌使環糊精充分包合愈創木酚；(2)向步驟(1)的反應器加入大位阻有機強堿和堿水溶液，升至一定溫度后，開始滴加氯仿，滴加完畢后保溫反應一定時間，加入酸使反應液呈酸性，冷卻提純后得到產物香蘭素。

本發明中，所述步驟(1)中環糊精選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精中的一種或幾種，優選β環糊精；環糊精與愈創木酚的質量比為0.05～0.1:1，優選0.06～0.08:1。

本發明中，所述步驟(1)中攪拌的時間為0.5～1.0h，轉速為200～100rpm；

在一個優選的實施例，在加入環糊精和愈創木酚之前還包含惰性氣體置換的工藝，以去除反應器中的氧氣；