[發明專利]超分子凝膠化細胞及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211568642.2
• 申請日: 2022-12-08
• 公開（公告）號: CN115869243A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 王瑞兵;高成;王慶福;丁元福;唐冕;韋健文
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/32;A61K35/17;A61K35/15;A61K35/18;A61K35/19;A61K35/545
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王闖

本發明公開了一種超分子凝膠化細胞及其制備方法和應用。該超分子凝膠化細胞包括細胞和胞內的水凝膠，水凝膠由大環主體分子或大環主體分子修飾的聚合物與客體分子修飾的聚合物通過超分子主客體作用形成。該超分子凝膠化細胞可作為類細胞載體，發揮其基于細胞功能的藥物遞送特性，且由于其不具細胞活性，可克服細胞載體制劑在靶向遞送過程中的藥物吞噬和外排問題。超分子凝膠化細胞具有完整細胞膜結構，解決目前細胞膜包被納米粒子的膜蛋白損失及隨機排列的問題，增強細胞膜受體蛋白介導的治療功能。同時，其制備工藝簡單、快速，易于規模化和普適性，且可長時間儲存，在基于細胞功能的靶向遞送和治療中展示出巨大應用潛力和轉化價值。

技術領域

本發明涉及超分子化學和超分子材料技術領域，具體而言，涉及一種超分子凝膠化細胞及其制備方法和應用。

背景技術

炎癥是機體對于刺激的一種防御反應，但過度的炎癥反應也是有害的。已知多種炎癥因子在炎性疾病的病發過程中起到重要的作用，清除這些炎癥因子有助于緩解病程的發展。傳統方法通常采用多種單靶點抗體藥物的混合物進行治療，但由于炎癥因子種類繁多，無法實現所有單靶點抗體藥物的混合，最終療效有限。

因而，人們考慮利用炎癥反應設計包括細胞膜仿生納米載體在內的多種納米載體以實現藥物的靶向遞送和釋放。其中，細胞膜仿生納米載體表面的受體蛋白可以賦予包被的制劑一定的靶向性，其可以在受到特定的內源性或外源性刺激時釋放包被的制劑。然而，人們在制備細胞膜仿生納米載體時，通常存在膜蛋白的損失以及重組裝的細胞膜脂質會發生無序排列導致細胞膜結構發生改變等缺陷，在一定程度上抑制了其特異性識別作用，影響其靶向遞送效果。除此之外，在復雜的生理環境下，人們無法解決細胞載體制劑在靶向遞送過程中的藥物吞噬和泄露、細胞激活，以及規模化制備和長時間儲存等問題，這些缺點極大限制了細胞載體制劑作為新一代細胞載體制劑的應用和發展。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種超分子凝膠化細胞及其制備方法和應用，以改善上述技術問題。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明提供了一種超分子凝膠化細胞，其包括細胞和胞內的水凝膠，水凝膠由大環主體分子或大環主體分子修飾的第一聚合物與客體分子修飾的第二聚合物通過超分子主客體作用形成。

第二方面，本發明還提供了上述超分子凝膠化細胞的制備方法，其包括：通過共孵育以使大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的第一聚合物與客體分子修飾的第二聚合物在細胞內凝膠化。

第三方面，本發明還提供了一種細胞載體制劑，其包括上述超分子凝膠化細胞，可選地，水凝膠中裝載有藥物。

第四方面，本發明還提供了上述超分子凝膠化細胞在制備細胞載體制劑中的應用。

本發明具有以下有益效果：基于超分子主客體相互作用構筑的超分子凝膠化細胞，胞內的水凝膠具有良好的生物相容性和機械強度，為理想的細胞質骨架；同時，由于胞內的超分子凝膠化，該細胞不具備細胞活性，但具有高度保存的細胞膜結構(蛋白質含量、完整性和流動性以及脂質順序)，因此，以高超分子凝膠化細胞作為類細胞載體，可以避免傳統細胞載體細胞膜包被納米粒子的膜蛋白損失及隨機排列的問題，克服了細胞載體制劑在靶向遞送過程中的藥物吞噬和外排問題。此外，該超分子凝膠化細胞具有很好的穩定性，易于規模化制備和長時間儲存，解決了目前細胞載體制劑的現配現用和藥物難以控釋的問題，在靶向治療中展示出巨大應用潛力和轉化價值。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本發明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。

圖1為本發明實施例1制備超凝膠化巨噬細胞的流程示意圖；