[發明專利]超分子凝膠化細胞及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211568642.2
• 申請日: 2022-12-08
• 公開（公告）號: CN115869243A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 王瑞兵;高成;王慶福;丁元福;唐冕;韋健文
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/32;A61K35/17;A61K35/15;A61K35/18;A61K35/19;A61K35/545
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王闖

1.一種超分子凝膠化細胞，其特征在于，其包括細胞和胞內的水凝膠，所述水凝膠由大環主體分子或大環主體分子修飾的第一聚合物與客體分子修飾的第二聚合物通過超分子主客體作用形成。

2.根據權利要求1所述的超分子凝膠化細胞，其特征在于，所述大環主體分子包括環糊精、葫蘆脲、杯芳烴、柱芳烴和冠醚中的至少一種；

和/或，所述客體分子包括金剛烷、二茂鐵、苯丙氨酸、精胺、甲基紫晶和偶氮苯中的至少一種；

和/或，所述大環主體分子和所述客體分子的摩爾比為1～10：1～10，優選1：1～2。

3.根據權利要求1所述的超分子凝膠化細胞，其特征在于，所述第一聚合物和所述第二聚合物分別獨立地選自殼聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、聚乙二醇和聚丙烯酸中的至少一種。

4.根據權利要求1～3任一項所述的超分子凝膠化細胞，其特征在于，所述細胞包括巨噬細胞、中性粒細胞、紅細胞、干細胞、淋巴細胞、樹突細胞、血小板和脂肪細胞中的至少一種；優選地，所述細胞為巨噬細胞。

5.如權利要求1～4任一項所述的超分子凝膠化細胞的制備方法，其特征在于，其包括：通過共孵育以使所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的第一聚合物與所述客體分子修飾的第二聚合物在所述細胞內凝膠化。

6.根據權利要求5所述的超分子凝膠化細胞的制備方法，其特征在于，其包括：將所述細胞與所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的聚合物進行第一次共孵育，以使得所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的第一聚合物進入所述細胞內；然后，將所述第一次共孵育后的細胞與所述客體分子修飾的第二聚合物進行第二次共孵育，以使得所述客體分子修飾的第二聚合物進入細胞內，與所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的第一聚合物通過超分子主客體作用凝膠化；

或，將所述細胞與所述客體分子修飾的第二聚合物進行第一次共孵育，以使得所述客體分子修飾的第二聚合物進入細胞內；然后，將第一次共孵育后的細胞與所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的聚合物進行第二次共孵育，以使得所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的第一聚合物進入所述細胞內，與所述客體分子修飾的第二聚合物通過超分子主客體作用凝膠化。

7.根據權利要求6所述的超分子凝膠化細胞的制備方法，其特征在于，所述第一次共孵育在溫度不高于0℃的條件下進行，優選地，在0℃～-160℃的條件下進行；優選地，所述第一次共孵育的時間大于或等于1min，優選10～20min；

優選地，所述第二次共孵育在室溫下進行，優選地，所述第二次共孵育的時間大于或等于1min，優選4～8min；

優選地，所述大環主體分子或者所述大環主體分子修飾的聚合物以及所述客體分子修飾的第二聚合物均以溶液的形式進行共孵育，優選地，所述溶液的濃度為1wt％～60wt％；溶劑為水或PBS溶液，優選PBS溶液。

8.根據權利要求7所述的超分子凝膠化細胞的制備方法，其特征在于，在所述第一次共孵育后第二次共孵育之前，室溫條件下溶解，優選地，溶解時間為30s～300s。

9.一種細胞載體制劑，其特征在于，其包括如權利要求1～4任一項所述的超分子凝膠化細胞，優選地，所述水凝膠中裝載有藥物。

10.如權利要求1～4任一項所述的超分子凝膠化細胞在制備細胞載體制劑中的應用。