[發明專利]兩種ACE抑制肽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211549666.3
• 申請日: 2022-12-05
• 公開（公告）號: CN116041428A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 沈群;陳昶宇;趙卿宇;王超;薛勇
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/06;C07K1/34;C07K1/16;C07K1/04;A61K38/08;A61P9/12;A23L33/18
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 尉立

本發明公開了兩種ACE抑制肽及其制備方法和應用，所述ACE抑制肽包括如下的一種或兩種多肽的組合：1)氨基酸序列為LVPYRP(SEQ?ID?No.1)的多肽，2)氨基酸序列為WYWPQ(SEQ?ID?No.2)的多肽。本發明還提供了ACE抑制肽的制備方法和其應用，本發明兩種ACE抑制肽均具有良好的人體腸道吸收性和ACE抑制作用，無毒，易作為功能因子添加到各類保健食品中，在醫藥和食品行業具有良好的市場前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及ACE抑制肽及其制備方法和應用，具體地，本發明涉及兩種小米蛋白來源的具有ACE抑制活性的多肽及其應用。

背景技術

高血壓是一種常見的慢性疾病，主要特征表現為體循環動脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高，會增加患心、腦、腎等臟器功能或器質性損傷的風險，如冠心病、腦血管病、腎衰竭等。研究表明，高血壓常常伴隨著糖尿病、動脈粥狀硬化等疾病的發生。

目前在臨床上用來治療高血壓的最普遍的藥物是血管緊張素轉移酶(ACE)抑制劑，ACE抑制劑能夠在腎素-血管緊張素系統中抑制血管緊張素轉移酶I轉化成血管緊張素轉移酶II，在激肽-激肽生成酶系統中抑制緩激肽失活，兩種途徑中均能抑制血壓升高。目前傳統的ACE抑制劑為人工合成藥物，如依那普利、卡托普利等，這類藥物效果顯著，但常伴隨著頭暈、咳嗽、惡心等副作用。目前食源性多肽在降血壓領域成為了新的研究對象，一般而言，這類肽大多相對分子質量較小，在人體內的消化吸收較蛋白質容易。這些小肽不僅能提供人體生長發育所需要的營養，還能調節人體生理機能，起到預防、甚至治療疾病的作用。因此，從食物蛋白中獲得具有ACE抑制活性的多肽，作為預防、治療高血壓癥的安全替代品具有較好的發展前景。

發明內容

本發明針對現有高血壓治療藥物存在的問題和不足，提供了具有ACE抑制活性的功能性多肽及其制備方法和應用。

本發明實施例一方面提供了ACE抑制肽，所述ACE抑制肽包括如下的一種或兩種多肽的組合：

1)氨基酸序列為LVPYRP(SEQ?ID?No.1)的多肽，

2)氨基酸序列為WYWPQ(SEQ?ID?No.2)的多肽。

本發明實施例的ACE抑制肽分別為LVPYRP(Leu-Val-Pro-Tyr-Arg-Pro，亮氨酸-纈氨酸-脯氨酸-酪氨酸-精氨酸-脯氨酸，SEQ?ID?No.1)、WYWPQ(Trp-Tyr-Trp-Pro-Gln，色氨酸-酪氨酸-色氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺，SEQ?ID?No.2)，兩種多肽均具有良好的人體腸道吸收性和ACE抑制作用，無毒，并且其作用機理清楚、靶點明確，符合藥物制劑開發的要求，同時也易作為功能因子添加到各類保健食品中，在醫藥和食品行業具有良好的市場前景。

本發明實施例另一方面還提供一種組合物，所述組合物包含上述ACE抑制肽以及藥學、食品或保健品上可接受的載體。

本發明實施例另一方面還提供了上述ACE抑制肽或上述組合物在制備ACE抑制劑中的應用。

本發明實施例另一方面還提供了上述ACE抑制肽或上述組合物在制備治療和/或預防高血壓的產品中的應用。

在一些實施例中，所述產品包括食品、藥物或保健品。

本發明實施例另一方面還提供了一種富含ACE抑制肽的小米蛋白水解物，包括兩個具有ACE抑制活性的肽段，兩個具有ACE抑制活性的肽段的氨基酸序列為LVPYRP(SEQ?IDNo.1)和WYWPQ(SEQ?ID?No.2)。

本發明首先采用堿性蛋白酶酶解小米蛋白獲得酶解液，酶解液再經超濾、制備型液相色譜分離和液相色譜-串聯質譜分析得到多肽序列，最后利用Fmoc固相合成方法制備多肽，并驗證其ACE抑制活性。

本發明實施例另一方面還提供了上述ACE抑制肽的制備方法，包括如下步驟：