[發明專利]一種噻格溴銨中間體的有關物質分析方法

在審

• 申請號: 202211533099.2
• 申請日: 2022-12-01
• 公開（公告）號: CN115792071A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 劉慧;牛犇;杭夏清;郭勵梁
• 申請（專利權）人: 南京聯智醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 國浩律師(南京)事務所 32284
• 代理人: 耿欣

本發明為藥物分析領域，具體涉及一種噻格溴銨中間體的有關物質分析方法。(R)?1?甲基吡咯烷?3?基?2?羥基?2，2?二(噻吩?2?基)乙酸酯作為噻格溴銨制備的重要中間體化合物，其有關物質情況將對噻格溴銨的安全性和有效性造成直接影響，目前尚無報道任何分析方法適用于本品有關物質的檢測，采用本發明提供的方法可以準確測定(R)?1?甲基吡咯烷?3?基?2?羥基?2，2?二(噻吩?2?基)乙酸酯中各雜質含量，且主峰與有關物質的分離度≥1.5，溶劑不干擾雜質檢測，方法專屬性良好，且該檢測方法簡便﹑快速﹑準確﹑靈敏度高﹑重復性好以及準確度好，可以快速準確地進行供試品中各工藝雜質、降解雜質含量的定性及定量分析，保證本品質量的可控性。

技術領域

本發明為藥物分析領域，具體涉及一種噻格溴銨中間體的有關物質分析方法。

背景技術

噻格溴銨是一種近年來發現的高選擇性的M3型膽堿能受體抑制劑。白色晶體或粉末，化學名：3R-1，1-二甲基-3-(2-羥基-2，2-二噻吩-2-基乙酰氧基)吡咯烷溴化物，分子式：C₁₆H₂₀ O₃NS₂Br，結構式如式Ⅰ所示。

噻格溴銨為新一代開發COPD創新藥物，其成藥性強、系統暴露量小等特點有望克服現有COPD藥物的臨床缺陷，實現臨床效果更好的COPD新型治療藥物。(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯作為其重要中間體化合物(式II)，其有關物質情況將對噻格溴銨的安全性和有效性造成直接影響，目前尚無報道任何分析方法適用于本品有關物質的檢測，故本專利采用自主開發的分析方法對(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯有關物質進行質量控制具有十分重要的意義。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯的有關物質分析方法。

本發明的技術方案如下：一種(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯的有關物質分析方法，所述方法是高效液相色譜法，采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以流動相A和流動相B作為洗脫液，其中流動相A為庚烷磺酸鈉溶液，流動相B是乙腈。

在一些實施方案中，所述流動相A為0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液。

在一些實施方案中，所述流動相A和流動相B的體積比為69：31。

在一些實施方案中，0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液中含有含0.5％三乙胺，用磷酸調節pH值至3.5。

在一些實施方案中，所述流動相的流速為0.75～1ml/min；優選地，所述洗脫液的流速為1ml/min。

在一些實施方案中，所述色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18，其規格為250mm×4.6mm，5μm。

在一些實施方案中，所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用二極管陣列檢測器或紫外檢測器；在一些更為典型的實施方案中，所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用紫外檢測器，且其檢測波長為200nm～300nm；優選為237nm。

在一些實施方案中，所述色譜柱的柱溫為20～30℃；在一些更為典型的實施方案中，所述反相色譜柱的柱溫為25℃。

另一方面，本發明提供了(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯的有關物質分析方法，其特征在于：

所述分析方法是在高效液相色譜儀上進行的；其采用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相的色譜柱；

所述分析方法采用紫外檢測器，檢測波長是237nm；