[發明專利]一種噻格溴銨中間體的有關物質分析方法

在審

• 申請號: 202211533099.2
• 申請日: 2022-12-01
• 公開（公告）號: CN115792071A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 劉慧;牛犇;杭夏清;郭勵梁
• 申請（專利權）人: 南京聯智醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 國浩律師(南京)事務所 32284
• 代理人: 耿欣

1.一種(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯的有關物質分析方法，所述方法是高效液相色譜法，采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以流動相A和流動相B作為洗脫液，其中流動相A為庚烷磺酸鈉溶液，流動相B是乙腈。

2.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流動相A為0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液。

3.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液中含有含0.5％三乙胺，用磷酸調節pH值至3.5。

4.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流動相A和流動相B的體積比為69：31。

5.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流動相的流速為0.75～1ml/min；優選地，所述洗脫液的流速為1ml/min。

6.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18，其規格為250mm×4.6mm，5μm。

7.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用二極管陣列檢測器或紫外檢測器；在一些更為典型的實施方案中，所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用紫外檢測器，且其檢測波長為200nm～300nm；優選為237nm。

8.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述色譜柱的柱溫為20～30℃；在一些更為典型的實施方案中，所述反相色譜柱的柱溫為25℃。

9.(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯的有關物質分析方法，其特征在于：

所述分析方法是在高效液相色譜儀上進行的；其采用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相的色譜柱；

所述分析方法采用紫外檢測器，檢測波長是237nm；

所述分析方法柱溫為25℃；樣品盤溫度為4℃；進樣體積10μl；

所述分析方法以流動相A和流動相B作為洗脫液，其中流動相A為庚烷磺酸鈉溶液，流動相B是乙腈，所述庚烷磺酸鈉溶液為0.02mol/L庚烷磺酸鈉水溶液；

所述分析方法采用等度洗脫；且在等度洗脫過程中，流動相A比例與流動相B比例為69：31；其中流動相A比例是指流動相A體積占洗脫液總體積的百分比，流動相B比例是指流動相B占洗脫液總體積的百分比；

洗脫液流速為1ml/min。

10.(R)-1-甲基吡咯烷-3-基-2-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酸酯的有關物質分析方法，包括以下步驟：

供試品溶液的配制：取供試品適量，加流動相溶解并稀釋制成供試品溶液；

對照溶液的配制：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成對照溶液；

測定：以Agilent ZORBAX SB-C18為色譜柱，以0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液—乙腈(69：31)為流動相，流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為237nm；柱溫為25℃；樣品盤溫度為4℃；進樣體積為10μl；取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；

雜質含量計算：

式中：Ru為供試品溶液中雜質的峰面積；

Rs為對照溶液中主峰的峰面積；

L為對照溶液稀釋倍數；

F為雜質的校正因子。