[發明專利]透皮性能可控的雙層微針及其制備

在審

• 申請號: 202211526779.1
• 申請日: 2022-12-01
• 公開（公告）號: CN115919738A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 鐘文英;康譯心;黃燕萍;池鈺泉;徐克明
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/69;A61K41/00;A61K45/06;A61K47/42;A61K47/36;A61M37/00;A61K38/48;A61P35/00
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 杭行

1.一種透皮性能可控的雙層微針，其特征在于，除底座之外的微針主體部分為上、下分層的雙層結構，上層為PcNP搭載藥物后得到的PcNP@Drug復合物，下層為透明質酸-酪氨酸水凝膠HAT與膠原蛋白酶Coll復合得到的HAT@Coll水凝膠；水凝膠部分是運用酶促交聯法制備得到的酪胺鍵合的HAT水凝膠，HAT水凝膠在HRP與H₂O₂的催化下發生酶促交聯反應，膠原蛋白酶的加入加強了微針的透皮性能和細胞穿透力；PcNP是在介孔氧化硅納米球MSN上摻雜光敏劑酞菁Pc后得到的。

2.如權利要求1所述的透皮性能可控的雙層微針的制備方法，其特征在于，主要包括如下步驟：

1)制備PDMS微針模板；

2)HAT預凝膠溶液的配置：

ⅰ、稱取HA-Tyr粉末溶解在磷酸鹽緩沖液中作為HAT儲備液；

ⅱ、稱取Coll粉末溶解在磷酸鹽緩沖液中作為Coll儲備液；

ⅲ、溶解待負載藥物后，將其分散到PcNP溶液中，連續攪拌以實現藥物加載，洗滌，離心，將所得顆粒產品分散在水中作為PcNP@Durg儲備液；

ⅳ、將H₂O₂、HRP、Coll儲備液、HAT儲備液和PcNP@Durg儲備液混合后，渦旋均勻得到HAT預凝膠溶液；

3)微針的制作：將100μL?HAT預凝膠溶液添加到PDMS模板中，離心后吸走上清，加入55kHA底座200mg以形成微針的基底，室溫下避光干燥過夜，補加200mg底座，室溫下避光干燥過夜，從模具中剝離即得雙層微針HAT@Colll/PcNP@Drug-MN。

3.如權利要求2所述的透皮性能可控的雙層微針的制備方法，其特征在于，步驟2)中，HAT儲備液的質量濃度為1.0wt％～6.0wt％，Coll儲備液的質量濃度為0.5wt％～3wt％，PcNP@Durg儲備液的質量濃度為1wt％～10wt％；第ⅳ步中，所用H₂O₂的質量濃度為0.1wt％～1.0wt％，所用HRP的濃度為1U/mL～5U/mL。

4.如權利要求2所述的透皮性能可控的雙層微針的制備方法，其特征在于，步驟2)中第ⅳ步，H₂O₂、HRP、Coll儲備液、HAT儲備液和PcNP@Durg儲備液的體積比為1:1:50:50:100。

5.如權利要求2所述的透皮性能可控的雙層微針的制備方法，其特征在于，步驟1)中，PDMS微針模板的制作過程如下：將PDMS單體和固化劑混合后倒入裝有不銹鋼微針模具的容器中，在真空干燥箱中室溫抽真空，在烘箱中加熱固化，冷卻至室溫后，取出模具，將PDMS與不銹鋼微針分離，得到PDMS微針模板。