[發明專利]一種耐酸堿型近紅外熒光染料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202211526422.3
• 申請日: 2022-11-30
• 公開（公告）號: CN115850994B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 邢盼飛;于露;陳敏;謝明利
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C09B57/00
• 分類號: C09B57/00;C09K11/06;C07D491/052;G01N21/64;A61K49/00
• 代理公司: 鄭州芝麻知識產權代理事務所(普通合伙) 41173
• 代理人: 喬俊霞

1.一種耐酸堿型近紅外熒光染料，其特征在于，所述耐酸堿型近紅外熒光染料的結構式如式(I)所示：

式(I)中，R₁為甲基、乙基、丙基中的一種；R₂為氟或氯；R₃為氫、氟、氯中的一種。

2.一種如權利要求1所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，制備路線如下所示：

具體制備方法包括以下步驟：

(1)將化合物a、化合物b、有機溶劑混合，加熱攪拌反應，然后分離提純，得到中間體c；將中間體c與有機溶劑混合，加入還原劑和酸后進行加熱回流反應，反應結束后萃取，然后分離提純，得到中間體d；

(2)將化合物e、化合物f、有機溶劑混合，加入鹽后進行攪拌反應，然后分離提純，得到中間體g；

(3)將中間體d、中間體g、有機溶劑混合，加熱攪拌反應，然后分離提純，即得式(I)所示的耐酸堿型近紅外熒光染料；

其中，步驟(1)和步驟(2)不區分先后順序。

3.根據權利要求2所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，步驟(1)～(3)中，有機溶劑選自無水乙腈、無水甲苯、硝基苯、甲磺酸中的一種或多種。

4.根據權利要求2所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述化合物a、化合物b的摩爾比為1∶(35～40)；步驟(2)中，所述化合物e、化合物f、鹽的摩爾比為1∶1∶(2～3)；步驟(3)中，所述中間體d、中間體g的摩爾比為1∶1。

5.根據權利要求2～4任一項所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述還原劑為硼氫化鈉；所述酸為甲酸、乙酸、丙酸中的一種；所述萃取采用的萃取溶劑為水和乙酸乙酯；步驟(1)所述加熱攪拌反應的溫度為55～65℃，時間為10～15h；所述加熱回流反應的溫度為55～65℃，時間為4～6h。

6.根據權利要求2～4任一項所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述鹽為無水AlCl₃；步驟(2)所述攪拌反應的溫度為20～40℃，時間為10～15h。

7.根據權利要求2～4任一項所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述加熱攪拌反應的溫度為85～95℃，時間為4～8h。

8.根據權利要求2～4任一項所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的制備方法，其特征在于，步驟(1)～(3)中，所述分離提純中，分離為過濾或濃縮，提純為柱層析；所述柱層析采用的溶劑為甲醇、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、石油醚、正己烷中的一種或兩種以上的組合。

9.一種如權利要求1所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的應用，其特征在于，在酸性和/或堿性微環境中的熒光檢測、目視定性檢測、細胞/活體成像檢測中的應用。

10.根據權利要求9所述的耐酸堿型近紅外熒光染料的應用，其特征在于，所述熒光檢測為：所述耐酸堿型近紅外熒光染料作為比色探針監測微環境中的pH變化；所述細胞/活體成像檢測為：所述耐酸堿型近紅外熒光染料作為熒光染料在病理微環境動態pH變化條件下進行細胞/活體熒光成像。