[發明專利]氟吶普拉贊中間體的后處理方法

在審

• 申請號: 202211512330.X
• 申請日: 2022-11-29
• 公開（公告）號: CN115850238A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 賀同慶;徐文輝;鄭忠輝;朱連博;吳輝;張富強
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;B01J20/24;C08B37/16
• 代理公司: 淄博啟智達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 37280
• 代理人: 任永哲

1.一種氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)氟吶普拉贊中間體粗品中先加入甲醇進行攪拌，再加入改性環糊精和水繼續攪拌，得到混合溶液；

(2)混合溶液減壓蒸餾回收甲醇，加入萃取劑進行萃取，得到有機相；有機相減壓蒸餾，得到濕品；

(3)濕品中加入混合溶劑和活性炭進行脫色，過濾，得到濾液；濾液降溫結晶，干燥，得到氟吶普拉贊中間體精品。

2.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(1)中所述的改性環糊精的制備方法是將γ-環糊精、4-(3-羥基苯氧基)苯甲酸和催化劑混合均勻后進行酯化反應，純化，干燥，得到改性環糊精。

3.根據權利要求2所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于所述的催化劑為次磷酸鈉、亞磷酸鈉或磷酸二氫鈉中的一種；γ-環糊精、4-(3-羥基苯氧基)苯甲酸和催化劑的質量比為1:0.2-0.8:0.1-0.3；酯化反應溫度為120-150℃，酯化反應時間為1-3h；純化是酯化反應結束后得到的產物先用水溶解，再采用乙醇重結晶，最后洗滌。

4.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(1)中所述的氟吶普拉贊中間體粗品、甲醇、改性環糊精和水的質量比為1:1.4-1.8:0.4-0.6:2-3。

5.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(1)中所述的攪拌溫度為60-64℃，攪拌時間為5-10min；繼續攪拌溫度為60-64℃，繼續攪拌時間為10-15min。

6.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(2)中所述的萃取劑為乙酸乙酯或二氯甲烷。

7.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(3)中所述的混合溶劑為甲醇與異丙醚的混合物，甲醇與異丙醚的質量比為1.5-2:3-4.5。

8.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(1)中的氟吶普拉贊中間體粗品、步驟(3)中的混合溶劑和步驟(3)中的活性炭的質量比為1:4.5-6.5：0.1-0.15。

9.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(3)中所述的脫色溫度為60-64℃，脫色時間為15-30min。

10.根據權利要求1所述的氟吶普拉贊中間體的后處理方法，其特征在于步驟(3)中所述的結晶溫度為0-3℃，結晶時間為30-60min；干燥溫度為50-60℃，干燥時間為3-4h。