[發明專利]一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 202211459582.0
• 申請日: 2022-11-16
• 公開（公告）號: CN115677762A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 楊家強;楊昊楠;盧子聰;董向濤;吳學姣
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;A61P31/04
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 左康艷

1.一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：其化學結構通式Ⅲ所示：

其中，R₁為氫、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴、碘中的一種；R₂為氫、甲基、苯甲基、異丙基、異丁基中的一種；R₃為氫、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴中的一種；R₄為甲基、乙基、丙基中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物包括：

3.根據權利要求1所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：所述制備方法的相關化學反應過程如下：

4.根據權利要求3所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

化合物Ⅰ的制備：取一個干凈的50mL反應瓶，將0.51mL(4mmol)苯磺酰氯加入到氨基酸(5mmol)的碳酸鈉溶液(0.848g碳酸鈉溶于10mL水)中，升溫至70-80℃，攪拌反應0.5h，TLC監測反應，反應完畢，用濃鹽酸調節pH至1，過濾，干燥，得到白色固體，即化合物Ⅰ；

化合物Ⅱ的制備：依次稱取亞磷酸二乙酯2.5405g(20mmol)，芳香醛(25mmol)，乙酸銨1.5401g(20mmol)，加入50mL反應瓶中，室溫攪拌10min，加入三氟甲磺酸鋁，在90-100℃條件下攪拌反應，TLC監測，0.5h反應完畢，加入少量去離子水，用1mol/L的稀鹽酸調節pH至3-4，用環己烷萃取6次，取下層液，再用乙酸乙酯萃取6次，用1mol/L NaOH溶液調節pH至8，再用乙酸乙酯萃取，取上層液，濃縮溶劑，得化合物Ⅱ；

化合物Ⅲ的制備：依次稱取化合物Ⅰ(0.5mmol)、HOBT 135.12mg(1mmol)于50mL反應瓶中，冰浴條件下，滴加三乙胺0.2mL(1.5mmol)及預先溶解的EDCI 191.7mg(1mmol)，攪拌反應1h后，滴加化合物Ⅱ(0.75mmol)，滴加完畢，室溫反應，TLC監測，待反應完畢，濃縮溶劑，經硅膠柱層析分離純化，得化合物Ⅲ。

5.根據權利要求1所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物在制備治療和/或預防大腸桿菌(E.coli)藥物中的應用。

6.根據權利要求1所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物與抗菌藥物或抗菌活性成分組合使用。

7.根據權利要求2所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物在制備抗對氟喹諾酮類耐藥大腸桿菌藥物中的應用。

8.根據權利要求2所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物Ⅲ-14在制備抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌藥物中的應用。

9.根據權利要求2所述的一種苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物Ⅲ-2、Ⅲ-3、Ⅲ-8、Ⅲ-13、Ⅲ-14中任一項在制備抗大腸桿菌藥物中的應用。