[發明專利]一種吸入制劑藥代動力學評價平臺及其方法

在審

• 申請號: 202211453021.X
• 申請日: 2022-11-21
• 公開（公告）號: CN115598311A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 白靜;陳春麟;付元鳳;周南梅;曾憲成
• 申請（專利權）人: 美迪西普亞醫藥科技（上海）有限公司;美迪西普瑞生物醫藥科技（上海）有限公司
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15;G01N30/02;G01N15/02;G01N15/06
• 代理公司: 上海瀚橋專利代理事務所(普通合伙) 31261
• 代理人: 馮珺;溫猛

本發明公開一種吸入制劑體內外藥代動力學評價平臺及其方法，將實驗動物模型、霧化制劑給藥裝置、霧化制劑檢測系統、樣品采集與分析系統和藥代動力學分析系統聯合應用，利用技術平臺對吸入制劑進行臨床前藥物代謝動力學實驗研究，采用非房室模型統計矩法計算主要藥代動力學參數，以評估吸入制劑在體內的代謝與分布情況。本發明為吸入制劑研發提供了一種共識明確、行之有效的評價平臺，本發明所公開的藥代動力學評價方法專業可靠、成本低、專屬性強、準確度高。

技術領域

本發明屬于吸入制劑臨床前研究領域，具體涉及一種吸入制劑藥代動力學評價平臺及其方法。

背景技術

隨著空氣污染及人口老齡化加劇，呼吸系統疾病增多，更多機構已經開始統籌布局吸入制劑和鼻噴霧劑等治療領域。在我國，呼吸系統疾病是僅次于心血管和糖尿病的第三大慢性疾病，其中哮喘和慢阻肺（COPD）患者基數龐大。吸入制劑在呼吸系統疾病防治方面具有其他給藥方式不能替代的優勢，被公認為治療哮喘和慢性阻塞性肺病的主要方式。GINA《全球哮喘防治創議》、GOLD《慢性阻塞性肺病全球倡議》等指南文件中，均把吸入療法列為支氣管哮喘及COPD的首選療法。

吸入制劑有效性不僅取決于藥物肺部沉積量，還與藥物能否到達肺部與藥物粒徑密切相關。粒徑和粒徑分布的檢測在吸入給藥毒性試驗中非常重要，吸入給藥對產生氣溶膠的粒徑要求非常嚴格，過大或者過小的粒徑都不滿足要求，通常需要將粒徑大小控制在2到5微米之間，才能很好的被肺部吸收。不同類型的吸入制劑有各自的有優缺點，但在吸入制劑的發展中形成了一個共識，即肺部吸入劑的療效，取決于藥物和裝置的共同作用。

吸入制劑的安全性有效性受藥物空氣動力學、粒度、拋射劑、裝置等多因素影響，而仿制上市制劑、劑型改變、變更拋射劑均可能影響藥物的吸收和藥物在肺部的沉積。當前有很多吸入制劑需要進行非臨床評價，但由于行業相應研究能力不足，導致藥物研發機構要排隊等待研究檔期，大大延緩了這些藥物的研發進度，影響到這些藥物可及性的滿足需求。吸入制劑的制劑本身比較特殊，藥物活性強，直接作用于肺部并伴有全身吸收，故需要評價肺部、系統暴露后的安全性。常規的安全性評價技術并不能完全解決吸入制劑的所有安全性擔憂。

由于吸入藥物的特殊性，口服和靜脈藥物等可提前配制制劑進行給藥，吸入藥物在氣溶膠發生過程中，氣溶膠濃度、粒徑和粒徑分布會有所波動，所以需要對劑量和粒徑進行充分的測定，在動物的給藥過程中定期檢測氣溶膠濃度從而獲得給藥劑量，在一個給藥周期中，定期檢測氣溶膠濃度頻率非常高，目前沒有更有效的檢測和質量控制方法。

吸入制劑粒徑和粒徑分布的檢測在吸入給藥試驗中非常重要，吸入給藥對產生氣溶膠的粒徑要求非常嚴格，過大或者過小的粒徑都不滿足要求，通常需要將粒徑大小控制在1到4微米之間，才能很好的被肺部吸收，合理的吸入制劑給藥裝置及給藥方式，對藥物動力學代謝影響非常重要。目前，尚未建立不同動物模型及行之有效的的藥代動力學評價平臺及方法。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的上述問題，將實驗動物模型、霧化制劑給藥裝置、霧化制劑檢測系統、樣品采集及檢測系統、藥代動力學分析系統聯合應用，建立了一種吸入制劑藥代動力學評價平臺，所述平臺能夠解決吸入制劑臨床前藥物代謝研究一致性及有效性存在的問題，為吸入制劑研發提供一種共識明確、行之有效的評價平臺。

本發明的另一發明目的是提供上述吸入制劑藥代動力學評價平臺的評價方法，所述方法專業可靠、準確度高。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種吸入制劑藥代動力學評價平臺，包括實驗動物模型、霧化制劑給藥裝置、霧化制劑檢測系統、樣品采集及檢測系統、和藥代動力學分析系統；

所述實驗動物模型是基于生理學相似或近似原理而建立的以大鼠、犬或猴為基礎的實驗動物模型；

所述霧化制劑給藥裝置為口鼻暴露吸入給藥裝置；

所述霧化制劑檢測系統包含氣溶膠濃度檢測系統、粒徑大小及分布檢測分析系統、及環境空氣監測系統；