[發明專利]美羅培南側鏈的合成及精制方法

在審

• 申請號: 202211443923.5
• 申請日: 2022-11-18
• 公開（公告）號: CN115490625A
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 孟祥安;常明珠;張立明
• 申請（專利權）人: 山東鑫泉醫藥有限公司
• 主分類號: C07D207/16
• 分類號: C07D207/16
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 鞏孝婷

1.一種美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于：包括反應階段和精制階段，反應階段包括以下步驟：

（1）在氮氣保護下，反應釜中加入硫醇內酯、反應溶劑和催化劑，攪拌溶解；

（2）在液溫15~30℃下，向反應釜中滴加二甲胺溶液或者二甲胺鹽酸鹽溶液進行反應；

（3）反應結束后加一次萃取水，然后用酸調節pH值至6.0~8.0，萃取得到粗有機相；

（4）粗有機相加二次萃取水二次萃取得到有機相；

（5）有機相減壓濃縮蒸餾，得到濃縮液和反應溶劑；

（6）將濃縮液養晶，離心，洗滌，真空干燥，得到美羅培南側鏈粗品；

其中，步驟（6）中洗滌所用洗滌溶劑與反應溶劑成分一致；

其中，硫醇內脂和美羅培南側鏈的化學結構式為：

、；

精制階段包括以下步驟：

（a）將美羅培南側鏈粗品加入溶解試劑中溶解，再加入活性炭攪拌，過濾，得到濾液；

（b）室溫下向濾液中滴加析晶試劑進行析晶，經養晶，離心，真空干燥，得到美羅培南側鏈精品。

2.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，反應溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈和丙酮中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，催化劑為堿性試劑。

4.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，酸為冰醋酸、鹽酸和磷酸中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，硫醇內酯、二甲胺或二甲胺鹽酸鹽、催化劑的摩爾比為1：（1~1.5）：（0.05~0.1）。

6.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，硫醇內酯、反應溶劑、一次萃取水、二次萃取水和洗滌溶劑的質量比為1：（14~16）：（7~8）：（7~8）：（1.4~1.6）。

7.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，溶解試劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲醇和二氯甲烷中的一種。

8.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，析晶試劑為石油醚、正己烷、正戊烷和正庚烷中的一種。

9.根據權利要求1所述的美羅培南側鏈的合成及精制方法，其特征在于，美羅培南側鏈粗品、活性炭、溶解試劑和析晶試劑的質量比為1：（0.02~0.03）：（14~16）：（14~16）。