[發明專利]一種氨磺必利片的制備方法

有效

• 申請號: 202211443501.8
• 申請日: 2022-11-18
• 公開（公告）號: CN115487161B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發明（設計）人: 宋以軍;崔鑫萌;常德凱
• 申請（專利權）人: 山東則正醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/40;A61P25/18;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/36
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發明屬于醫藥制備技術領域，公開了一種氨磺必利片的制備方法，主要包括以下步驟：通過包衣材料對氨磺必利進行包衣處理，再選擇親水性潤滑劑與包衣后的顆粒進行混合。本發明針對氨磺必利自身性質導致的粘沖問題，提供了全新的解決措施，通過高分子包衣材料對氨磺必利進行包衣處理，再選擇親水性好的潤滑劑與包衣后的顆粒進行混合，該方法不僅解決了氨磺必利易粘沖的問題，同時，制備的氨磺必利片的硬度高，溶出度好。

技術領域

本發明涉及醫藥制備技術領域，具體來說，涉及一種氨磺必利片的制備方法。

背景技術

氨磺必利是一種非典型的抗精神障礙藥物，主要用于精神障礙的治療，具體用于類偏執狂進行性精神分裂癥，急性妄譫型精神障礙的治療，也可用于治療精神分裂癥的缺陷狀態，殘余的精神障礙演變以及伴有遲鈍的抑制狀態，還可用于治療突出性原發消極癥狀以及精神抑郁癥。

壓片為口服固體制劑片劑生產過程中必不可少的工藝步驟。目前氨磺必利片片劑的生產中，其壓片過程很容易出現粘沖的現象，發生粘沖后會影響素片的性狀，嚴重更可能影響偏重差異導致含量和含量均勻度不合格。

面對發生粘沖的現象，目前常規的解決措施是：

（1）改變潤滑劑用量和型號：增加硬脂酸鎂等潤滑劑用量和改變硬脂酸鎂型號等方法。但是添加潤滑劑用量后會導致片劑硬度偏低，崩解時間變慢。并且還有可能影響產品的穩定性和產品的溶出曲線。

（2）模具鍍膜處理：模具鍍膜后可能會對粘沖的問題得到改善。但鍍膜所用的材料如特氟龍、鉻等，價格較高。并且在生產過程中可能會產生涂層脫落或者磨損的風險，降低了藥物的安全性。

（3）環境控制：如果壓片過程中環境濕度過大，也會導致粘沖，因此也可以通過環境控制解決粘沖的問題。但大部分粘沖需要將環境濕度控制在35%RH以下，對生產車間的空調系統要求很高，并且增加了能耗。

（4）水分和粒度分布：總混顆粒的性質也可能會導致粘沖的發生，比如粒度分布和水分等。但該原因只能是大部分項目的控制手段，如部分原料藥自身性質導致的粘沖則不會有任何改善。

CN111728947A公開了一種氨磺必利片及其制備方法，該氨磺必利片的組分包括氨磺必利、粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑及輔助潤滑劑，該發明利用熱熔法制備氨磺必利片時意外的發現加入輔助潤滑劑，解決了粘沖問題，該發明制備的氨磺必利片在pH為6.8時的溶出度較好，但其硬度偏低，會導致產品在包裝和運輸過程中發生碎片，影響產品質量。

CN112535671A公開了一種氨磺必利分散片及其制備方法，將活性藥物氨磺必利與相應輔料混合均勻，采用濕法制粒工藝制成顆粒，其后采用流化床進行顆粒包衣，進而與其他輔料混合，壓片制成分散片。該發明解決氨磺必利壓片過程中出現的粘沖問題，但其片劑的硬度偏低，且溶出度受到了影響。

現有氨磺必利片的生產中為了改善壓片過程中的粘沖問題，添加了輔助潤滑劑或輔料，雖然解決粘沖的問題，但導致制備的片劑不同程度上存在硬度偏低、影響溶出度等問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種氨磺必利片的制備方法，解決了氨磺比利易發生粘沖的問題，同時，制備的氨磺必利片的硬度高，溶出度好。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種氨磺必利片的制備方法，包括以下步驟：通過包衣材料對氨磺必利進行包衣處理，再選擇親水性潤滑劑與包衣后的顆粒進行混合。

優選地，所述包衣材料為海藻酸鈉、聚維酮、離子交換樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基纖維素中的至少兩種；進一步優選為乙基纖維素和羥丙基纖維素；更進一步優選地，所述乙基纖維素和羥丙基纖維素的質量比為1:1。

進一步優選地，所述包衣材料的用量為氨磺必利片重量的1-3%。