[發明專利]一種多西他賽雜質及其制備方法

在審

• 申請號: 202211431165.5
• 申請日: 2022-11-14
• 公開（公告）號: CN115650882A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 曾鵬;冼潤康;李嘉宇;朱培亮;傅纖凝;莫東曼;李漢成
• 申請（專利權）人: 肇慶學院;廣東索倫生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/04;C07C269/06;C07C227/20;C07C229/34
• 代理公司: 北京高航知識產權代理有限公司 11530
• 代理人: 王龐

1.一種多西他賽雜質，其特征在于，所述多西他賽雜質結構如A所示：

2.一種權利要求1所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1:取A-1所示化合物與碳酸酐二叔丁酯發生反應，濃縮，調節PH值，萃取，合并有機相，洗滌，干燥，除去有機相，得白色固體產物，為A-2化合物；

步驟2:取A-2化合物與氯甲酸苯甲基酯發生反應，濃縮，調節PH值，萃取后合并有機相，洗滌，干燥，濃縮，柱層析得無色油狀物為A-3化合物；

步驟3:取A-3化合物與碘甲烷發生SN2反應，萃取，合并有機相，洗滌，干燥，濃縮，柱層析除去溶劑得無色油狀物為A-4化合物；

步驟4：取A-4與三氟乙酸發生反應脫去保護基團，濃縮，油泵抽干得白色片狀固體為A-5化合物；

步驟5:取A-3化合物和A-5化合物在縮合劑的作用下發生酰胺化反應，調節PH，萃取分液，洗滌，濃縮，柱層析得無色油狀物為A-6化合物；

步驟6:取A-6化合物在催化劑的作用下與氫氣發生反應，催化氫解脫去保護基團，過濾，沖洗，濃縮，柱層析得白色固體為A-7化合物；

步驟7:取A-7化合物與甲醇發生水解反應，調節PH值，濃縮，過濾，打漿，再次過濾，真空干燥得白色固體為A化合物。

3.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，反應環境為堿性，碳酸酐二叔丁酯溶于四氫呋喃溶液中，A-1化合物與碳酸酐二叔丁酯的四氫呋喃溶液的質量比為1:(1-1.3)。

4.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，氯甲酸苯甲基酯溶于四氫呋喃溶液中，A-2化合物與氯甲酸苯甲基酯的質量體積比為1g:(2.3-3)ml，柱層析的石油醚和乙酸乙酯的體積比為(10-1):1。

5.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，A-3化合物與碘甲烷的質量比為1:(0.3-0.5)，柱層析的乙酸乙酯和石油醚體積比為(50-5):1。

6.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，A-4化合物與三氟乙酸的質量比為1:(3-5)，反應溶劑為二氯甲烷。

7.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟5中，縮合劑為六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、1-羥基苯并三唑，A-3化合物與A-5化合物的質量比為1:(1-1.3)，柱層析的乙酸乙酯和石油醚體積比為(15-5):1。

8.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟5中，保護基團為步驟1中與碳酸酐二叔丁酯反應引入基團。

9.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟6中，催化劑為10％的鈀炭，A-6化合物與甲醇的質量體積比為(40-50)g:1ml，柱層析二氯甲烷和甲醇的體積比為(50-20):1。

10.根據權利要求2所述的多西他賽雜質的制備方法，其特征在于，所述步驟7中，A-7化合物與甲醇的質量體積比為(50-60)g:1ml。