[發明專利]一種黏膜用緩釋膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202211427591.1
• 申請日: 2022-11-15
• 公開（公告）號: CN115887420A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 陳藝;湯磊;王建塔;黃靜;張莉莉;張季源;徐珊
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K38/28;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

本發明提供了一種黏膜用緩釋膜劑及其制備方法，本發明采用聚丙烯酸(Polyacrylic?acid,PAA)與羥基丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl?methyl?cellulose,HPMC)形成的高分子氫鍵復合物(interpolymer?complexe,IPC)作為緩釋層成膜材料，涂布于防水背襯層上，干燥并裁切后，制備膜劑。本發明所得膜劑，厚度小于0.1mm，具有良好的舒適度、粘附性、穩定性和緩釋效果，其制備方法簡單，可作為小分子、多肽、蛋白等藥物的良好緩釋載體，延長藥物作用時間，提高藥物的生物利用度。

技術領域

本發明屬于膜劑技術領域，具體涉及一種黏膜用緩釋膜劑及其制備方法。

背景技術

膜劑(films)在《中華人民共和國藥典》中定義為原料藥與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑。膜劑具有廣泛的給藥途徑，可口服、舌下、眼結膜囊內和陰道內給藥等。口腔膜劑與其他口服制劑相比具有一些優勢，包括便于運輸和儲存；易于吞咽而無需額外的液體，尤其是對于患有吞咽困難、嘔吐、運動障礙和精神障礙的患者。然而，口腔膜劑仍存在一些缺陷阻礙了其廣泛的臨床應用，主要包括：制劑粘附性較差、易脫落易位、崩解過快不能長久保持有效治療的血藥濃度等。因此，增加口腔膜劑的粘附性和緩釋性能是提高口腔膜劑的順應性、藥物遞送效率、生物利用度以及藥效的關鍵要素。

近年來，許多研究報道集中在以微晶纖維素(MCC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、聚乙二醇(PEG)等為基質，制備的口腔膜劑。該類膜劑在口腔中溶解較快，難以實現緩釋給藥。此外，有研究報道了一些多組分混合的膜劑可實現緩釋給藥的目的，但由于該類膜劑制備工藝的復雜，增加了工業化大生產的困難。

黏膜用藥物載體在緩釋領域受到越來越多的關注。黏膜用藥物載體可以附著在黏膜表面，不僅能夠緩慢釋放藥物，還能夠增加藥物吸收，從而產生持續良好的治療效果。常見的生物粘附材料有聚丙烯酸(Polyacrylic?acid,PAA)、羧甲基纖維素(Carboxymethylcellulose,CMC)、殼聚糖(Chitosan,CS)等。但這些單一成分的聚合物材料，往往存在一些局限性，從而影響了它們的應用，例如PAA具有較高的水溶性會因為材料溶解導致藥物突釋。

發明內容

發明目的：為了解決現有技術存在的問題，本發明采用質子供體聚合物PAA與非離子型質子受體聚合物HPMC形成的高分子氫鍵復合物(interpolymer?complexe,IPC)作為緩釋層成膜材料，涂布于防水背襯層上，干燥并裁切后，制備一種黏膜用緩釋膜劑。

技術方案：本發明公開了一種黏膜用緩釋膜劑及其制備方法。具體是指采用PAA作為質子供體，通過氫鍵與非離子型質子受體聚合物HPMC形成IPC。將IPC作為成膜材料，將其涂布于防水背襯層上，裁切至適宜大小，制備膜劑。本發明所得膜劑，厚度小于0.1mm，具有良好的舒適度、粘附性和緩釋效果，可作為小分子、多肽、蛋白等藥物的良好載體。具體包括以下制備步驟：

(1)取PAA加水靜置，充分溶脹后，攪拌溶解，得溶液Ⅰ；

(2)取HPMC加水靜置，充分溶脹后，攪拌溶解，得溶液Ⅱ；

(3)向溶液Ⅰ中，緩慢加入溶液Ⅱ形成高分子氫鍵復合物(IPC)溶液，再加入附加劑、藥物制備緩釋層溶液；

(4)取水不溶性成膜材料溶于有機溶劑中，添加附加劑，攪拌均勻，成膜，制備防水背襯層；

(5)將步驟(3)所得緩釋層溶液鋪制在防水背襯層上，制備緩釋層，干燥并裁切后，即得膜劑。

優選的，步驟(1)中，所述質子供體聚合物PAA的分子量為5～3000kDa；更優選PAA分子量3000kDa。

優選的，步驟(3)中，所述藥物包括小分子、多肽、蛋白類藥物等，例如胰島素等。