[發明專利]一種黏膜用緩釋膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202211427591.1
• 申請日: 2022-11-15
• 公開（公告）號: CN115887420A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 陳藝;湯磊;王建塔;黃靜;張莉莉;張季源;徐珊
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K38/28;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

1.一種黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取聚丙烯酸(Polyacrylic?acid,PAA)加水靜置，充分溶脹后，攪拌溶解，得溶液Ⅰ；

(2)取羥基丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl?methyl?cellulose,HPMC)加水靜置，充分溶脹后，攪拌溶解，得溶液Ⅱ；

(3)向溶液Ⅰ中，緩慢加入溶液Ⅱ形成高分子氫鍵復合物(interpolymer?complexe,IPC)溶液，再加入附加劑、藥物制備緩釋層溶液；

(4)取水不溶性成膜材料溶于有機溶劑中，添加附加劑，攪拌均勻，成膜，制備防水背襯層；

(5)將步驟(3)所得緩釋層溶液鋪制在防水背襯層上，制備緩釋層，干燥并裁切后，即得膜劑。

2.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述PAA的分子量為5～3000kDa。

3.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述藥物包括小分子、多肽或蛋白類藥物。

4.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述附加劑包括丙二醇(Propylene?glycol,PG)、蓖麻油(Castor?oil,CO)、檸檬酸三乙酯(Triethyl?citrate,TEC)、硅油(Silicone?oil,SO)、甘油(Glycerol,GL)、鄰苯二甲酸二乙酯(Diethyl?phthalate,DEP)或鄰苯二甲酸二丁酯(Dibutyl?phthalate,DBP)中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述溶液I中PAA與溶液Ⅱ中HPMC的質量比為9:1～1:9(w/w)。

6.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，向溶液Ⅰ中，緩慢加入溶液Ⅱ，調節pH為3～9，在40～80℃條件下形成高分子氫鍵復合物溶液。

7.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述附加劑還包括無機鹽，所述無機鹽的用量為：所述溶液Ⅰ、溶液Ⅱ、附加劑和藥物混合后，調節溶液鹽離子濃度為0.0125～0.0750mol/L。

8.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述成膜材料選自乙基纖維素(Ethyl?cellulose,EC)、纖維素醋酸(Cellulose?acetate,CA)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(Ethylene-vinyl?acetate?copolymer,EVA)、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(Hydroxypropyl?methyl?cellulose?phthalate,HPMCP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(Cellulose?phthalate?acetate,CPA)中的一種或多種；所述有機溶劑為異丙醇、二氯甲烷、丙酮或乙醇溶劑中的一種或多種；所述附加劑包括丙二醇(Propylene?glycol,PG)、蓖麻油(Castor?oil,CO)、檸檬酸三乙酯(Triethyl?citrate,TEC)、硅油(Silicone?oil,SO)、甘油(Glycerol,GL)、鄰苯二甲酸二乙酯(Diethyl?phthalate,DEP)或鄰苯二甲酸二丁酯(Dibutyl?phthalate,DBP)中的一種或幾種。

9.根據權利要求1所述的黏膜用緩釋膜劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)和步驟(5)中，防水背襯層或緩釋層的成膜方法為涂布法；制備工藝參數包括：涂層厚度為0.3～1.5mm，干燥溫度為30～60℃，干燥時間為5～120min。

10.一種黏膜用緩釋膜劑，其特征在于，所述黏膜用緩釋膜劑包括防水背襯層和涂布于防水背襯層上的緩釋層，所述緩釋層包括由聚丙烯酸和羥基丙基甲基纖維素形成高分子氫鍵復合物和藥物。