[發明專利]一種制備哌啶-2,6-二酮衍生物的新方法

在審

• 申請號: 202211414687.4
• 申請日: 2022-11-11
• 公開（公告）號: CN115819332A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 郭紅超;王蘭;劉敏;王博
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;C07D405/06
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 錢揚保

一種制備哌啶?2,6?二酮衍生物的新方法，采用含酸性質子的烯丙基碳酸酯類化合物作為原料，所述含酸性質子的烯丙基碳酸酯類化合物的結構通式如化學式(I)所示，所述哌啶?2,6?二酮衍生物的結構通式如化學式(II)所示。其中，R¹、R²、R³、R⁴分別選自C_1?20的烷基、C_3?20的環烷基、C_2?20的烯基、C_3?20的環烯基、取代或非取代的C_3?20的炔基、CF₃、C₂F₅、苯基或取代苯基、芐基或者取代芐基、雜芳基中的任一種。本發明采用新型烯丙基碳酸酯類化合物作為含氮合成子參與鈀催化的環化反應，具有易于合成、結構多樣、反應模式多的特點，從而為合成新的哌啶?2,6?二酮衍生物提供了一種新的途徑。

技術領域

本發明總體涉及化學合成技術領域，具體涉及使用新型含酸性質子的烯丙基碳酸酯制備哌啶-2,6-二酮衍生物的方法。

背景技術

作為一種雜環結構，哌啶-2,6-二酮是許多生物活性化合物的重要結構單元，是一些知名藥物分子的關鍵組成部分，用于治療各型麻風反應的沙利度胺、具有抗腫瘤、免疫調節和抗血管生成等多重作用的來那度胺、作為免疫調節劑使用的泊馬度胺和berdomide(CC-220)等均含有哌啶-2,6-二酮單元，因此，發展哌啶-2,6-二酮合成的新方法具有重要意義。

金屬鈀催化劑催化的環化反應可高效合成碳環、雜環化合物，這些反應具有高效、催化劑用量低、立體選擇性好等優勢，已在合成醫藥、農藥、功能材料、天然產物及生物活性化合物中得到廣泛應用。

在鈀催化的反應中，基于烯丙基鈀兩性離子中間體的環化反應是一類重要的反應，已成為合成碳環、雜環化合物以及天然產物的重要工具之一。一般而言，以烯丙基鈀兩性離子作為活性中間體的催化環化反應起始于鈀催化劑與烯丙基鈀兩性離子前體的作用，由此產生的兩性離子活性中間體與貧電試劑進一步反應生成目標產物并再生鈀催化劑完成催化循環。

依據結構，π-烯丙基鈀兩性離子前體化合物大致可以概括為三種類型，一類是非環狀的羧酸酯、碳酸酯、三亞甲基甲烷等，通過脫羧、脫三甲基硅基類官能團生成烯丙基鈀兩性離子；第二類是烯基高張力環狀分子，例如乙烯基環丙烷、乙烯基環氧乙烷、乙烯基環氧丁烷、乙烯基氮雜環丙烷、乙烯基氧雜環丁烷等，在鈀催化下通過高張力環開環形成π-烯丙基鈀兩性離子；第三類是烯基或者亞甲基環狀碳酸酯、噁唑啉酮、苯并噁嗪酮等，如亞甲基環狀碳酸酯、亞甲基噁唑烷酮、亞甲基內酯、乙烯基環狀碳酸酯、乙烯基噁唑啉酮、γ-亞甲基取代內酯、γ-亞甲基取代內酰胺、乙烯基苯并噁嗪酮等，在鈀催化下通過脫羰反應形成π-烯丙基鈀兩性離子。這些烯丙基鈀兩性離子不僅可以作為三元合成子參與[3+n]環化反應，還可以作為一元、四元、五元、六元等合成子完成[2+1]、[4+1]、[4+2]、[4+3]、[5+1]、[5+2]、[5+3]、[5+4]、[6+3]、[6+4]及[8+2]等多樣性的環化反應，為合成各類環狀化合物提供了經濟高效的途徑。

盡管已有多種可用于鈀催化反應的生成π-烯丙基鈀兩性離子的前體化合物，但是構建新穎的前體化合物將能夠解決目前尚未實現合成的碳環或者雜環化合物的合成，特別是以含酸性質子的烯丙基碳酸酯類化合物作為四元合成子來合成哌啶-2,6-二酮衍生物還未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供使用新型含酸性質子的烯丙基碳酸酯類化合物合成哌啶-2,6-二酮衍生物的新方法。

根據本發明的一種制備哌啶-2,6-二酮衍生物的新方法，采用含酸性質子的烯丙基碳酸酯類化合物作為原料，所述含酸性質子的烯丙基碳酸酯類化合物的結構通式如化學式(I)所示，所述哌啶-2,6-二酮衍生物的結構通式如化學式(II)所示：