[發明專利]可離子化的陽離子脂C5-A2及由其組成的納米脂質體顆粒

有效

• 申請號: 202211373375.3
• 申請日: 2022-11-04
• 公開（公告）號: CN115417780B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 趙興卉;翟俊輝;王軻瓏;陳波;王致遠
• 申請（專利權）人: 北京華芢生物技術有限公司
• 主分類號: C07C229/16
• 分類號: C07C229/16;C07C227/18;C07C231/02;C07C233/78;C07C209/50;C07C211/27;C07C67/14;C07C69/54;C07C227/08;C07C29/32;C07C31/125;C07C45/29;C07C47/02
• 代理公司: 北京市眾天律師事務所 11478
• 代理人: 李新軍

1.一種可離子化的陽離子脂，其特征在于，所述可離子化的陽離子脂的化學結構式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）。

2.一種納米脂質體顆粒載體，其特征在于，所述納米脂質體顆粒載體為含有權利要求1所述的可離子化的陽離子脂和磷脂，結構脂，PEG化脂的組合物。

3.根據權利要求2所述的納米脂質體顆粒載體，其特征在于，所述可離子化的陽離子脂和磷脂，結構脂，PEG化脂以（40-65%）：（5-25%）：（25-50%）：（0.5-15%）的摩爾配比混合制備而成，制備時可離子化陽離子脂質中的氮原子與作為藥物分子的RNA中的磷酸基團的摩爾比為6:1，所述可離子化的陽離子脂和磷脂，結構脂，PEG化脂的總脂濃度為6mM。

4.根據權利要求3所述的納米脂質體顆粒載體，其特征在于，所述可離子化的陽離子脂和磷脂，結構脂，PEG化脂以50：10：38.5：1.5的摩爾配比混合制備而成。

5.根據權利要求4所述的納米脂質體顆粒載體，其特征在于，其中所述的磷脂選自由以下組成的組中的一種或多種磷脂化合物：1,2-二亞油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-磷酸膽堿、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二(十一烷酰基)-sn-甘油-磷酸膽堿、1-棕櫚酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1?,2-二-O-十八烯基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1-油酰基-2-膽固醇基半琥珀酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1-十六烷基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二亞麻酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二(二十二碳六烯酰基)-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二亞油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二亞麻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二(二十二碳六烯酰基)-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-外消旋-(1-甘油)鈉鹽、鞘磷脂。

6.根據權利要求4所述的納米脂質體顆粒載體，其特征在于，其中所述的結構脂選自由以下組成的組中的任一結構脂化合物：膽固醇、非甾醇、谷固醇、麥角固醇、菜油甾醇、豆甾醇、蕓苔甾醇、番茄堿、熊果酸、α-生育酚、皮質類固醇。

7.根據權利要求4所述的納米脂質體顆粒載體，其特征在于，其中所述的PEG化脂選自由以下組成的組中的任一PEG化脂化合物：經PEG修飾的磷脂酰乙醇胺、經PEG修飾的磷脂酸、經PEG修飾的神經酰胺、經PEG修飾的二烷基胺、經PEG修飾的二酰基甘油、經PEG修飾的二烷基甘油。

8.根據權利要求2-7任一所述的納米脂質體顆粒載體，其特征在于，所述磷脂，結構脂，PEG化脂分別為1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、膽固醇、PEG2000-DMG。

9.權利要求2-7任一所述的納米脂質體顆粒載體在制備RNA遞送藥物中的應用。