[發(fā)明專利]一種β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物及制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211365474.7
• 申請(qǐng)日: 2022-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN115594675A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)麗;李愛云;宋鵬飛;蘇琬真;李偉澤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/437;A61P3/10
• 代理公司: 西安弘理專利事務(wù)所 61214
• 代理人: 劉娜

1.一種β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示：

其中：R₁為甲基、甲氧基、三氟甲基、鹵素中的任意一種；

R₂為苯環(huán)上取代的羥基、甲氧基或者鹵素；

R₃為氫、甲基或者乙基。

2.如權(quán)利要求1所述的一種β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物，其特征在于，所述β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物為：(2E)-1-{1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}-3-苯基丙基-2-烯-1-酮、(2E)-3-(2-氯苯基)-1-{1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(3-氯苯基)-1-{1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(4-氯苯基)-1-{1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(4-氟苯基)-1-{1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-1-{6-甲氧基-1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(2-氯苯基)-1-{6-甲氧基-1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(3-氯苯基)-1-{6-甲氧基-1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(4-氯苯基)-1-{6-甲氧基-1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮、(2E)-3-(4-氟苯基)-1-{6-甲氧基-1-甲基-1H,2H,3H,4H,9H-吡啶[3,4-b]吲哚-2-基}丙-2-烯-1-酮中的任意一種。

3.一種如權(quán)利要求1中所述的β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實(shí)施：

步驟1，將色胺或5-甲氧基色胺溶解在二氯甲烷中，之后置于冰浴中冷卻至0℃，加入催化劑三氟乙酸，并將混合物在0℃的條件下攪拌0.5h，再加入乙醛，并將所得混合物在室溫下攪拌24h，得到四氫卡巴林衍生物；

步驟2，將肉桂酸類化合物溶解在DMF中，緩慢滴加N,N-二異丙基乙胺，再加入2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，將混合物在室溫下攪拌0.5h后，再加入四氫卡巴林衍生物，室溫?cái)嚢?2h，將產(chǎn)物用飽和碳酸氫鈉萃取三遍后，將有機(jī)相旋干，通過柱色譜得到純品化合物，即為β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物。

4.如權(quán)利要求3中所述的一種β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，肉桂酸類化合物為肉桂酸、2-氯肉桂酸、3-氯肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氟肉桂酸、氟肉桂酸中的任意一種。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。

6.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-4所述的β-卡巴林-肉桂酸骨架衍生物或其與酸合成藥學(xué)上可接受的鹽、水合物。