[發(fā)明專利]腫瘤細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逐級靶向納米乳劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211365452.0
• 申請日: 2022-10-31
• 公開（公告）號: CN115590817A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡航;錢嘉豪;袁婷;徐德鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K41/00;A61K47/54;A61P35/00;A61P37/04;C08G65/332;C08G65/334;A61K33/00
• 代理公司: 常州市英諾創(chuàng)信專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32258
• 代理人: 李楠

1.一種腫瘤細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逐級靶向納米乳劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法步驟如下：

(1)以聚乙二醇和2-十六烷基十八烷酸為原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，4-二甲氨基吡啶為催化劑，以二氯甲烷做溶劑，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24～48小時(shí)，然后旋蒸除去二氯甲烷，加入超純水分散，轉(zhuǎn)移至透析袋中，于超純水中透析三天，8000轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘，取上清冷凍干燥得到聚乙二醇-2-十六烷基十八烷酸偶聯(lián)物；

(2)以聚乙二醇-2-十六烷基十八烷酸偶聯(lián)物和D-生物素為原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，4-二甲氨基吡啶為催化劑，在二氯甲烷中室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24～48小時(shí)，然后旋蒸除去二氯甲烷，加入超純水分散，轉(zhuǎn)移至透析袋中，于超純水中透析三天，8000轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘，取上清冷凍干燥，即可得到生物素修飾的聚乙二醇-2-十六烷基十八烷酸偶聯(lián)物；

(3)以二氫卟吩e6和N-對甲苯磺酰基乙二胺為原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，4-二甲氨基吡啶為催化劑，以N,N-二甲基甲酰胺做溶劑，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24～48小時(shí)，然后于超純水中透析三天，8000轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘，取沉淀冷凍干燥，即可得到N-對甲苯磺酰基乙二胺-二氫卟吩e6偶聯(lián)物；

(4)將生物素修飾的聚乙二醇-2-十六烷基十八烷酸偶聯(lián)物和N-對甲苯磺酰基乙二胺-二氫卟吩e6偶聯(lián)物加入至甲醇中，加熱至40℃攪拌30分鐘溶解，然后旋蒸除去甲醇，加入超純水，超聲分散5分鐘，加入全氟辛烷，于冰水浴中超聲破碎，通入氧氣，即可得到同時(shí)負(fù)載有N-對甲苯磺酰基乙二胺-二氫卟吩e6偶聯(lián)物和氧氣的納米乳劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的聚乙二醇、2-十六烷基十八烷酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶摩爾比為1:1:5～10:0.5～2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的聚乙二醇-2-十六烷基十八烷酸偶聯(lián)物、D-生物素、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶摩爾比為1:1～2:5～10:0.5～2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述二氫卟吩e6、N-對甲苯磺酰基乙二胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1:1:5～10:1～2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述生物素修飾的聚乙二醇-2-十六烷基十八烷酸偶聯(lián)物、N-對甲苯磺酰基乙二胺-二氫卟吩e6偶聯(lián)物、超純水、全氟辛烷質(zhì)量比為10:0.5～2:500～2000:100～200。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述所述超聲破碎功率為30W～60W、時(shí)間為5～10分鐘，氧氣流量為1升/分鐘，通入時(shí)間為2～5分鐘。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述方法制備的腫瘤細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逐級靶向納米乳劑，其特征在于，所述納米乳劑水合直徑為100～300nm。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的腫瘤細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逐級靶向納米乳劑，其特征在于，所述納米乳劑具有酯酶響應(yīng)性釋放N-對甲苯磺酰基乙二胺-二氫卟吩e6偶聯(lián)物和腫瘤細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逐級靶向的性質(zhì)。