[發(fā)明專利]一種利用調(diào)環(huán)酸鈣生產(chǎn)過程中不轉(zhuǎn)位雜質(zhì)合成調(diào)環(huán)酸鈣的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211360831.0
• 申請(qǐng)日: 2022-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN115677499A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜江濤;董紅領(lǐng);楊飛;周玉紅;李沛辰;王聚強(qiáng);王瑾;王海彥;趙康;晉艷芳;郭進(jìn)清;張紅峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鶴壁全豐生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/31
• 分類號(hào): C07C67/31;C07C69/757
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發(fā)明公開了一種利用調(diào)環(huán)酸鈣生產(chǎn)過程中不轉(zhuǎn)位雜質(zhì)合成調(diào)環(huán)酸鈣的方法。將不轉(zhuǎn)位雜質(zhì)與酸反應(yīng)，所得產(chǎn)物在有機(jī)堿存在下與酯化劑反應(yīng)，得到調(diào)環(huán)酸鈣中間體。本發(fā)明所述的利用調(diào)環(huán)酸鈣生產(chǎn)過程中的不轉(zhuǎn)位雜質(zhì)合成調(diào)環(huán)酸鈣中間體的方法，條件溫和、收率較高，適宜工業(yè)化使用處理異常料。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥合成領(lǐng)域，具體涉及一種利用酯化過程中因體系偏酸產(chǎn)生的雜質(zhì)重新合成調(diào)環(huán)酸鈣中間體進(jìn)而提高調(diào)環(huán)酸鈣收率的方法。

背景技術(shù)

調(diào)環(huán)酸鈣是一種植物生長調(diào)節(jié)劑，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

調(diào)環(huán)酸鈣是一種環(huán)己烷羧酸鈣鹽，真正起作用的是調(diào)環(huán)酸。調(diào)環(huán)酸鈣噴施到植物上時(shí)，可以快速的被作物葉片細(xì)胞吸收，植物合成赤霉素的部位就在葉片當(dāng)中，可以直接作用于靶標(biāo)，所以具有高活性的特點(diǎn)。同時(shí)調(diào)環(huán)酸鈣的半衰期很短，在含有豐富微生物的土壤當(dāng)中，半衰期不超過24小時(shí)，而且調(diào)環(huán)酸鈣的最終代謝產(chǎn)物為二氧化碳和水，所以調(diào)環(huán)酸鈣是一款低毒無殘留的綠色產(chǎn)品。

申請(qǐng)人按照如下合成路線合成調(diào)環(huán)酸鈣：

在第三步反應(yīng)中，當(dāng)丙酰氯加料過量(丙酰氯的加入量是化合物1的2倍)導(dǎo)致體系呈酸性，反應(yīng)后未得到酰化中間體2，卻得到了化合物3(化合物3經(jīng)過核磁共振氫譜碳譜(如圖1和圖2所示)確證)。分析可能的原因：在合成化合物1時(shí)，采用乙醇溶液為溶劑，乙醇鈉為堿，化合物1提純未完全，含有乙醇鈉/乙醇，當(dāng)更換二氯乙烷為溶劑，降溫至0度左右，加入三乙胺和丙酰氯，由于丙酰氯的加料過量，導(dǎo)致體系中的乙醇鈉/乙醇與化合物1反應(yīng)得到了化合物3。

化合物3的生成導(dǎo)致接下來的轉(zhuǎn)位等步驟無法繼續(xù)，使得調(diào)環(huán)酸鈣的產(chǎn)率偏低。現(xiàn)有技術(shù)中，一般通過后續(xù)反應(yīng)將目標(biāo)中間體轉(zhuǎn)移到水相，而雜質(zhì)(化合物3)在有機(jī)相中被分離，有機(jī)溶劑經(jīng)后續(xù)處理除去雜質(zhì)后作為回收溶劑套用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問題是在調(diào)環(huán)酸鈣生產(chǎn)過程中因酯化工段操作失誤導(dǎo)致雜質(zhì)的生成影響調(diào)環(huán)酸鈣的產(chǎn)率，目的是提供一種利用酯化過程中因體系偏酸產(chǎn)生的雜質(zhì)重新合成調(diào)環(huán)酸鈣中間體進(jìn)而提高調(diào)環(huán)酸鈣收率的方法。本發(fā)明方法使得調(diào)環(huán)酸鈣收率較高、適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

1)將化合物3(調(diào)環(huán)酸鈣酯化過程中不轉(zhuǎn)位雜質(zhì))與酸反應(yīng)得到化合物4；

2)所得化合物4在有機(jī)堿存在下與酯化劑反應(yīng)，得到化合物2，

上述方法步驟1)中，所述酸的加入摩爾數(shù)為化合物3摩爾數(shù)的1％-5％；

所述酸為鹽酸、甲磺酸、冰醋酸、酸洗氯化物(如氯化鐵)、硝酸鈰銨中的一種或幾種的混合物；

所述反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑可為：水、甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、乙腈、乙酸乙酯、二氯乙烷、四氫呋喃中的一種或幾種的混合溶劑；

所述反應(yīng)的溫度可為20-80℃，優(yōu)選30-50℃；

所述反應(yīng)的時(shí)間可為2-5h，

所述反應(yīng)時(shí)間跟溫度有關(guān)，溫度低，反應(yīng)時(shí)間長，溫度高，反應(yīng)時(shí)間短，但收率偏低。

上述方法步驟2)中，所述有機(jī)堿可為二乙胺、三乙胺、吡啶、哌啶中的一種或幾種的混合物；

反應(yīng)體系的pH＞10；

所述酯化劑具體可為丙酰氯；

化合物4與酯化劑的摩爾比依次可為：1：1.2-1.6；

所述反應(yīng)的溫度可為0-20℃，時(shí)間可為1-3h。