[發明專利]一種地諾孕素的分析方法

在審

• 申請號: 202211353921.7
• 申請日: 2022-10-28
• 公開（公告）號: CN115901993A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 符潔;王曉宇;劉誠;周凱;黃文蓮;李潔;余麗;鄧娟;汪洋;趙靜
• 申請（專利權）人: 武漢九瓏人福藥業有限責任公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 蒲小秋;陳卓

本發明公開了一種地諾孕素的分析方法。本發明提供了一種地諾孕素的分析方法，其包括以下步驟：采用高效液相色譜法，將待測物進行梯度洗脫，即可；所述的待測物包含地諾孕素。本發明提供的分析方法可以使地諾孕素A雜、K雜有效分離，并且系統壓力適中，對地諾孕素的多個雜質均可有效檢出，靈敏度高，專屬性強，可進一步用于監測地諾孕素終產品或原料藥及制劑的質量。

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測領域，具體涉及一種地諾孕素的分析方法。

背景技術

在藥物分析中所稱的有關物質(related?substances)是指特定藥物中不是主要組成物，但與主成份相關的物質。由于一種藥品從合成原料藥到制備有關的制劑，再經貯藏、運輸、使用，要經歷一段較為復雜和漫長的過程，在此期間，每一過程都有可能產生有關的物質，如生產中可能帶入起始原料、試劑、中間體、副產物和異構體等；在貯藏和運輸過程中可能產生降解產物、聚合物或晶型轉變等特殊雜質。為保證藥物的安全有效，同時也要考慮到生產實際情況，因此，國內外對藥物的研究，可允許含有一定限量的無害或低毒性的有關物質，但對毒性較大，能危害人體健康的、無效的或能影響藥物穩定性的有關物質則必須嚴格控制。因此有關物質檢測是控制藥品質量的重要指標。

地諾孕素(Dienogest)，化學名：17α-氰甲基-17β-羥基-13β-甲基甾烷-4,9-二烯-3-酮，化學結構：

它是一種混合孕激素，同時具有天然和合成孕激素的藥理學優點，主要用于治療子宮內膜異位癥的治療。

現有的地諾孕素片有關物質高效液相色譜分析方法(進口注冊標準JX20170016)，測定很不方便，采用該方法系統壓力很高，并且存在Seco-地諾未檢測到，A雜與K雜分離度不優選，基線陡峭等諸多問題。因此需要對測定條件進行探索改進，建立起一套快速、簡單，并且有效、可靠的成品反應監控及有關物質分析方法。

本發明旨在至少在一定程度上解決上述技術問題之一或至少提供一種有用的商業選擇。為此，本發明的一個目的在于提出一種利用高效液相色譜分析地諾孕素片有關物質的方法，該方法可以使地諾孕素A雜、K雜有效分離，并且系統壓力適中，對地諾孕素的多個雜質均可有效檢出，靈敏度高，專屬性強。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是現有的地諾孕素的分析方法不能有效地分析K雜。為此，本發明提供了一種地諾孕素的分析方法。本發明提供的分析方法可以使地諾孕素A雜、K雜有效分離，并且系統壓力適中，對地諾孕素的多個雜質均可有效檢出，靈敏度高，專屬性強，可進一步用于監測地諾孕素終產品或原料藥及制劑的質量。

本發明提供了一種地諾孕素的分析方法，其包括以下步驟：采用高效液相色譜法，將待測物進行梯度洗脫，即可；

所述的高效液相色譜法的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠；

所述的高效液相色譜法的流動相為流動相A和流動相B；所述的流動相A為水和乙腈，所述的水和所述的乙腈的體積比為95:5-85:15；流動相B為甲醇和乙腈，所述的甲醇和乙腈的體積比為70:30-80:20；

所述的待測物包含地諾孕素；

所述的梯度洗脫開始時，所述的流動相A在所述的流動相中的體積占比為65％-75％；所述的梯度洗脫進行時，所述的流動相A在所述的流動相中的體積占比每分鐘降低0.8％-1.2％。

所述分析方法中，所述高效液相色譜法的進樣體積為本領域常規的進樣體積，優選為1-100μL，更優選為40-80μL，最優選為50μL。

所述分析方法中，所述高效液相色譜法的柱溫為本領域常規的柱溫，優選地為35-45℃，例如45℃或40℃。