[發明專利]1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法

在審

• 申請號: 202211343829.2
• 申請日: 2022-10-31
• 公開（公告）號: CN115536494A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 董珍奇;孟進明;陳誠
• 申請（專利權）人: 蘇州誠和醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C29/147
• 分類號: C07C29/147;C07C29/78;C07C33/46;C07C67/08;C07C69/65;C07C51/083;C07C59/88
• 代理公司: 蘇州市方略專利代理事務所(普通合伙) 32267
• 代理人: 張凌宇

1.1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：

按照以下合成路徑：

包括以下步驟：

步驟一：傅克反應，以溴苯和丁二酸酐為起始原料反應得到化合物Ⅰ；

步驟二：酯化反應，以化合物Ⅰ和甲醇為原料，在氯化亞砜催化作用發生酯化反應，生成化合物Ⅱ；

步驟三：還原反應，以化合物Ⅱ為原料，在硼氫化鈉作用下還原生成1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇粗品。

2.根據權利要求1所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：在步驟三結束后進行步驟四：重結晶純化；將步驟三得到的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇粗品在正庚烷和異丙醇的混合溶劑中或在石油醚和丙酮的混合溶劑中重結晶純化，得到1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的結晶固體產品。

3.根據權利要求1所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：步驟一中，傅克反應采用二氯甲烷或二氯乙烷作為反應溶劑，采用三氯化鋁作為反應催化劑。

4.根據權利要求1所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：步驟一的操作如下：

將丁二酸酐和溴苯加入二氯甲烷或二氯乙烷中混勻，分批加入三氯化鋁攪拌進行反應，然后將反應得到的混合物倒入稀鹽酸冰水溶液中，過濾得到固體并洗滌干燥，得到化合物Ⅰ。

5.根據權利要求4所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：步驟一中，稀鹽酸冰水溶液的濃度為9％，過濾得到的固體使用正己烷進行洗滌。

6.根據權利要求1所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：步驟二的操作如下：將化合物Ⅰ和甲醇混合均勻，攪拌下滴加氯化亞砜，加畢升溫至65-66℃保溫回流反應，監測反應至無化合物Ⅰ原料殘留后負壓濃縮回收甲醇，然后加入正庚烷，攪拌并冷卻至0-5℃，過濾得到化合物Ⅱ。

7.根據權利要求1所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：步驟三的操作如下：選用四氫呋喃或叔丁醇作為溶劑，與化合物Ⅱ混合均勻，然后加入硼氫化鈉，升溫至40-50℃，緩慢滴加甲醇，滴完升溫回流，回流結束后冷卻至室溫，緩慢滴加水，然后濃縮至不出液，再加入水和乙酸乙酯萃取得到有機相，在有機相中加入干燥劑，濾出濾液濃縮得到油狀的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇粗品。

8.根據權利要求2所述的1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法，其特征在于：步驟四的操作如下：將1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇粗品溶于異丙醇或丙酮中，升溫至50-55℃，滴加正庚烷或石油醚，加畢攪拌冷卻至0-5℃，過濾得到固體，在40-45℃條件下真空干燥得到得到1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的結晶固體產品。