[發(fā)明專利]一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211339744.7
• 申請日: 2022-10-27
• 公開（公告）號: CN115684445A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉景萍;劉全國;符丹玉;陳克領(lǐng)
• 申請（專利權(quán)）人: 海南葫蘆娃藥業(yè)集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/34
• 分類號: G01N30/34
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發(fā)明公開了一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，屬于藥物分析領(lǐng)域，該方法采用高效液相色譜法進行梯度洗脫，以乙二胺四醋酸二鈉水溶液?三乙胺為流動相A，異丙醇為流動相B；纈沙坦氨氯地平藥物組合物的藥效成分包括纈沙坦和氨氯地平，所述的有關(guān)物質(zhì)包括氨氯地平降解雜質(zhì)、纈沙坦降解雜質(zhì)和纈沙坦工藝雜質(zhì)，本發(fā)明方法操作簡單，幾種雜質(zhì)均能夠達到基線分離，各雜質(zhì)間以及雜質(zhì)和藥效成分間分離度大，在237nm的檢測波長下，各雜質(zhì)均有較大的吸收，且對儀器設(shè)備要求低，靈敏度良好，進樣精密度和重復(fù)性好，非常適用于纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

纈沙坦氨氯地平片為纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的復(fù)方制劑，適應(yīng)癥為治療原發(fā)性高血壓，主要用于那些單獨采用氨氯地平或纈沙坦或其他降血壓藥物治療后效果不佳的高血壓患者。纈沙坦氨氯地平片可以減少外周血阻力，通過阻滯鈣通道和抑制血管緊張素II，而降低血壓，療效好。

纈沙坦氨氯地平片的制備工藝通常采用標(biāo)準(zhǔn)的干法制粒技術(shù)，包括以下步驟：預(yù)混合和過篩，第二次混合，干法制粒和過篩，總混、壓片，最后包衣。在制備纈沙坦氨氯地平片的過程中，若雜質(zhì)的含量超過限量標(biāo)準(zhǔn)，其藥效及用藥安全會受到影響。因此，需要開發(fā)檢測纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)含量的方法來對其進行質(zhì)量控制。

現(xiàn)有技術(shù)中，文獻(荊小燕等.高效液相色譜法測定纈沙坦氨氯地平片中的有關(guān)物質(zhì).中國新藥雜志，2013年第22卷第19期)中記載了一種纈沙坦氨氯地平片中的有關(guān)物質(zhì)HPLC檢測方法，檢測條件為：采用Kromasil C₁₈(250mm×4.6mm，5μm)色譜柱，流動相為20mmol·L^-1庚烷磺酸鈉溶液(含0.7％三乙胺，用磷酸調(diào)pH值至3.0)(A)-乙腈(B)，梯度洗脫；柱溫35℃；流速1.0mL min^-1；進樣量20μL；檢測波長237nm。該方法主要用于檢測纈沙坦雜質(zhì)B、纈沙坦雜質(zhì)C和氨氯地平雜質(zhì)D。

公開號為CN114814060A的中國專利文獻公開了一種纈沙坦氨氯地平片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，檢測條件為：十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺-磷酸緩沖溶液為流動相A，以乙腈為流動相B，流速0.9～1.1mL/min，柱溫33℃～37℃，該方法主要用于檢測雜質(zhì)Ⅰ～Ⅸ共9種雜質(zhì)。

基于上述存在的不足，纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法仍有待進一步優(yōu)化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，能夠同時定量檢測纈沙坦氨氯地平片中的氨氯地平降解雜質(zhì)、纈沙坦降解雜質(zhì)、纈沙坦工藝雜質(zhì)等，本發(fā)明方法易于操作、對儀器要求低，分離度高，靈敏度好、專屬性良好、準(zhǔn)確度良好、重復(fù)性好，非常適用于纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測。

具體采用的技術(shù)方案如下：

一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，采用高效液相色譜法進行梯度洗脫，以乙二胺四醋酸二鈉水溶液-三乙胺為流動相A，異丙醇為流動相B，對纈沙坦氨氯地平藥物組合物待測品制成的供試品溶液中有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)進行分析檢測；

纈沙坦氨氯地平藥物組合物的藥效成分包括纈沙坦和氨氯地平，所述的有關(guān)物質(zhì)為雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3或雜質(zhì)4，結(jié)構(gòu)式分別如下：

所述的高效液相色譜法的測試條件為：色譜柱選用Waters Symmetry C18，3.9mm×150mm，5μm或Waters XBridge C18，4.6mm×150mm，3.5μm；柱溫為30～35℃，進樣量為10～20μL，流速為1.0～1.3mL/min，檢測波長為237nm。