[發(fā)明專利]一種含有依巴斯汀的干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211332252.5
• 申請日: 2022-10-28
• 公開（公告）號: CN115634203A
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設計）人: 石文晶;辛妮
• 申請（專利權）人: 南京海納醫(yī)藥科技股份有限公司;南京海納制藥有限公司;南京一諾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/445;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/38;A61K47/36;A61P37/08
• 代理公司: 南京思拓知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發(fā)明涉及一種含有依巴斯汀的干混懸劑及其制備方法，在干混懸劑的制備過程中，將活性組分依巴斯汀溶解于乳酸水溶液中，制粒時活性組分依巴斯汀與乳酸共同吸附于甘露醇表面，明顯提高了活性組分溶出效果和在濕熱條件下的穩(wěn)定性；包衣時，采用羥乙纖維素作為成膜材料，致孔劑為碳酸鈣，使得制成的干混懸劑具有良好的溶出效果；混合時添加黃原膠并控制其粒徑，減弱了味蕾的敏感性，獲得了極佳的掩味效果。采用本發(fā)明的方法制成的干混懸劑，制備方法簡單，降低產(chǎn)品中的總雜質含量以及最大單雜含量，以及提高活性組分的溶出速度，具有良好的溶出效果、穩(wěn)定性、掩味效果和順應性，對比市場已有劑型，更適用于老人和兒童，具有極大的臨床意義。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種含有依巴斯汀的干混懸劑及其制備方法。

背景技術

依巴斯汀是一種長效的、高選擇性的抗組織胺藥物，主要起到抗過敏反應的作用。臨床多用于緩解常年性或季節(jié)性過敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻癢和流涕癥狀；也可用于蕁麻疹、濕疹、慢性皮炎等皮膚瘙癢病變，且由于依巴斯汀不透過血腦屏障，所以臨床上沒有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和嗜睡的副作用。目前國內(nèi)上市劑型為片劑，規(guī)格為10mg；暫無其他劑型批準上市。

依巴斯汀原料水溶性差，片劑溶出度低，且對于吞咽不便的人群如老人及小孩，順應性較差，臨床使用不便；依巴斯汀存在光熱穩(wěn)定性差的問題，高溫及強光條件雜質顯著增加；且依巴斯汀原料苦味極重，通常不能通過在制劑中簡單添加甜味劑來有效掩蓋其苦味。

中國專利CN 105687128A公開了一種依巴斯汀口服液體制劑及其制備方法，包括依巴斯汀8-12份、增溶劑90-120份、芳香劑0.8-2份、甜味劑650-800份、防腐劑1-4份、消泡劑0.8-2份和潛溶劑2000-3000份；增溶劑優(yōu)選聚氧乙烯氫化蓖麻油，潛溶劑包括甘油、乙醇、丙二醇中的一種或多種。從上述配方可以看出，為了提高依巴斯汀溶解度，使用了大量的增溶劑及潛溶劑，增溶劑由于用量巨大，同時采用了二甲硅油作為消泡劑，由于潛溶劑、消泡劑均為有機試劑，聚氧乙烯氫化蓖麻油為表面活性劑，不可避免具有刺激性，應謹慎添加于老人及兒童制劑中；口服溶液劑不利于本品儲存，且制成的口服制劑苦味極重，簡單添加甜味劑不能有效掩蓋苦味，臨床順應性差。

因此，開發(fā)一種制備過程簡單、工藝穩(wěn)定可控、樣品溶出迅速、口感良好的依巴斯汀干混懸的方法，并能獲得質量穩(wěn)定的固體制劑具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術的基礎上，提供一種含有依巴斯汀的干混懸劑，具有良好的溶出效果、穩(wěn)定性、掩味效果和順應性，對比市場已有劑型，更適用于老人和兒童，具有極大的臨床意義。

本發(fā)明的另一個目的是提供上述干混懸劑的制備方法。

本發(fā)明的技術方案如下：

一種含有依巴斯汀的干混懸劑，它由以下重量份的組分制成：活性組分依巴斯汀5～25份，甘露醇60～100份，乳酸3～15份，羥乙纖維素1～10份，碳酸鈣0.1～3份，黃原膠0.1～3份，二氧化鈦0.1～2份和三氯蔗糖0.1～2份。

對于本發(fā)明而言，在干混懸劑的制備過程中，先將活性組分依巴斯汀溶解于乳酸水溶液中，與甘露醇混合后進行制粒，所得顆粒干燥后采用由羥乙纖維素和碳酸鈣制成的包衣液進行包衣，制成含藥包衣微丸，再與黃原膠、二氧化鈦和三氯蔗糖混合均勻，即得干混懸劑。

在本發(fā)明中，填充劑為甘露醇，優(yōu)選地，甘露醇的型號為100SD或200SD；穩(wěn)定劑為乳酸。包衣液由高分子膜材羥乙纖維素和致孔劑碳酸鈣制成，優(yōu)選地，羥乙纖維素的型號為250M。矯味劑為三氯蔗糖；助懸劑為黃原膠；遮光劑為二氧化鈦。本發(fā)明先制備含藥包衣微丸，再與黃原膠、二氧化鈦和三氯蔗糖混合均勻，得到干混懸劑，其中，含藥包衣微丸由丸芯和包衣層構成，丸芯由活性組分依巴斯汀、填充劑甘露醇和穩(wěn)定劑乳酸制成，包衣層是由高分子膜材羥乙纖維素和致孔劑碳酸鈣制成的包衣液對丸芯進行包衣，在丸芯的表面形成包衣層。