[發明專利]CITED2基因啟動子變異及其應用與先天性心臟病基因檢測試劑盒

在審

• 申請號: 202211324768.5
• 申請日: 2022-10-27
• 公開（公告）號: CN115612730A
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 何國偉;陳卓;陳煥新;侯海濤;尹秀云;楊沁;王君
• 申請（專利權）人: 泰達國際心血管病醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6806;C12N15/11
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

本發明提供了一種CITED2基因啟動子變異及其應用與先天性心臟病基因檢測試劑盒，所述CITED2基因啟動子變異包括chr6:139375484CT、chr6:139374989TG、chr6:139374951AG、chr6:139374541CT、chr6:139375700CT、chr6:139375188TC、chr6:139374914TC、chr6:139374590GA、chr6:139375601insC、chr6:139375318insC、chr6:139374842delGGGGCGAC、chr6:139375571AC、chr6:139375409CA、chr6:139374714CT、chr6:139374622CT中的一種或多種組合，可在制備先天性心臟病檢測制劑或醫療器械方面進行應用，包括但不限于先天性心臟病基因檢測試劑盒，通過檢測上述CITED2基因啟動子變異在受試者中是否存在，有效確認患者是否具有先天性心臟病相關疾病。

技術領域

本發明涉及分子生物學領域，尤其是涉及CITED2基因啟動子變異及其應用與先天性心臟病基因檢測試劑盒。

背景技術

先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)是一種嚴重威脅患者生活健康的先天性畸形，其發病率約1-2％，在所有先天性出生缺陷中居首位。同時，CHD是最常見的致死性畸形，是嬰兒死亡的主要原因之一，占死亡胎兒的30％。法洛四聯癥(Tetralogy ofFallot，TOF)是一種常見的復雜性先天性心臟畸形，是兒童紫紺型心臟畸形的主要原因，每10,000例活產嬰兒中有3例發生，占所有先天性心臟畸形的7-10％。TOF的基本病理特征包括室間隔缺損、右心室流出道梗阻、主動脈覆蓋和右心室肥厚等。如果不及時手術治療，只有10％的患者可以生長到20歲以上。

動脈導管未閉(Patent ductusarteriosus，PDA)是最常見的簡單先天性心臟病之一，占先天性心臟病總數的12％～15％,女性約兩倍于男性，約10％的病例并存其他心血管畸形。PDA臨床表現主要取決于主動脈至肺動脈分流血量的多少以及是否產生繼發肺動脈高壓和其程度。輕者可無明顯癥狀，重者可發生心力衰竭，是導致早產兒心力衰竭的重要因素之一。

房間隔缺損(Atrial septal defect,ASD)也是最常見的發育性心臟病之一，占兒童CHD的7-10％，成人CHD的25-30％。由于心臟解剖結構的異質性以及多種并發癥(主要是心律失常、血栓栓塞、右心衰和部分患者的肺動脈高壓)，ASD的最佳診斷和治療仍然是一個挑戰。

目前認為大約90％的先心病是遺傳因素及環境致畸共同作用的結果。許多流行病學研究認為遺傳因素是導致先心病的最重要原因。

CITED2基因是轉錄輔助因子CITED家族的重要成員之一，位于6號染色體長臂(6q24.1)。作為一種廣泛表達的缺氧-誘導型轉錄輔因子，CITED2與cAMP反應元件結合蛋白(cAMP response element binding protein,CREBP)、Ep300同源蛋白具有高親和力，在心血管胚胎發育中起著重要的調控作用。CITED2基因敲除后，胚胎表現為心臟畸形、腎上腺發育不全、神經嵴缺損和無腦。因此，通過對CITED2基因的進一步研究，有望在篩選先天性心臟病患者的試劑或儀器方面取得新的突破。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種CITED2基因啟動子變異。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述CITED2基因啟動子變異的應用。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供應用上述CITED2基因啟動子變異的先天性心臟病基因檢測試劑盒。

本發明采用的技術方案是：