[發明專利]積雪草酸包合物共晶、中藥組合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202211317755.5
• 申請日: 2022-10-26
• 公開（公告）號: CN115569139A
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 黃永焯;申歡;劉二剛
• 申請（專利權）人: 中科中山藥物創新研究院
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K47/69;A61K8/63;A61K8/73;A61Q19/00;C07J63/00
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 蘇婕

本發明提供了一種積雪草酸包合物共晶，包括共晶配體，以及被共晶配體包合的藥物活性成分；藥物活性成分為積雪草酸，共晶配體為環糊精。積雪草酸與環糊精形成的包合物共晶具有更好的水溶性，以及更明確的晶體結構和更好的穩定性。此外，本發明融合溶劑注入法制備納米粒和反溶劑法結晶，結合合適的加熱溫度，能夠實現積雪草酸與環糊精形成的包合物共晶的制備，且制備方法簡單易行，便于推廣應用。

技術領域

本發明涉及精細化工與應用領域，特別是涉及一種積雪草酸包合物共晶、中藥組合物及其制備方法與應用。

背景技術

中藥積雪草具有清熱利濕、解毒消腫的功效，積雪草酸是積雪草的三萜類提取物的組成成分之一。積雪草酸(Asiatic acid，AA)又名亞細亞酸，是從傘形科植物積雪草中分離得到的一種具有烏蘇烷型骨架的五環三萜類化合物。積雪草酸具有多種藥理活性，例如抗腫瘤、降糖、抗炎、抗菌等，可治療皮膚創傷、抗抑郁、抗阿爾茨海默病以及保肝、保護心腦血管和誘導腫瘤細胞凋亡等。然而積雪草酸的溶解性差，溶解度差會阻礙藥物的溶出速率從而減小藥物的生物利用度，從而限制了積雪草酸在臨床上的廣泛應用。因此，需要開發新的劑型，以增加其水溶性，提高生物利用度。

環糊精(cyclodextrin，簡稱CD)是由環糊精葡糖基轉移酶作用于淀粉所產生的一組環狀低聚糖。環糊精結構的空腔內側由兩圈氫原子及一圈糖苷鍵的氧原子組成，處于C-H鍵的屏蔽之下，所以環糊精內腔是疏水的，而環糊精分子的外側由于羥基的聚集而呈親水性。環糊精是由葡萄糖組成的，所以具有無毒、無害、無副作用，并且能被人體吸收等特性，因而被廣泛地被用作難溶性藥物的增溶劑和增穩劑。

發明內容

基于此，本發明提供了一種積雪草酸包合物共晶，其具有更好的水溶性，能提高生物利用度，同時還具有明確的晶體結構和更好的穩定性。

本發明通過如下技術方案實現。

一種積雪草酸包合物共晶，包括共晶配體，以及被所述共晶配體包合的藥物活性成分；所述藥物活性成分為積雪草酸，所述共晶配體為環糊精。

在其中一個實施例中，所述共晶配體為γ-環糊精。

在其中一個實施例中，積雪草酸-γ環糊精包合物共晶的X射線粉末衍射圖譜在下列2θ(°)角處具有特征衍射峰：

7.5°±0.2°、9.2°±0.2°、10.6°±0.2°、11.8°±0.2°、14.2°±0.2°、14.9°±0.2°、15.8°±0.2°、16.7°±0.2°、19.2°±0.2°、20.3°±0.2°、21.2°±0.2°、21.8°±0.2°、22.5°±0.2°、23.7°±0.2°與26.6°±0.2。

在其中一個實施例中，積雪草酸-γ環糊精包合物共晶的X射線粉末衍射圖譜基本如圖5所示。

在其中一個實施例中，積雪草酸-γ環糊精包合物共晶的熔點為275℃±5℃。

在其中一個實施例中，所述積雪草酸包合物共晶中，所述積雪草酸的質量百分比為10％～12％。

本發明還提供一種如上所述的積雪草酸包合物共晶的制備方法，包括如下步驟：

將積雪草酸與第一溶劑混合，制備積雪草酸溶液；

將環糊精與水混合，制備環糊精水溶液；

將所述環糊精水溶液加熱至30℃～60℃，然后加入所述積雪草酸溶液，制備混合液；

將所述混合液冷卻，靜置，收集析出的固體；

其中，所述第一溶劑為可與水混溶的有機溶劑。

在其中一個實施例中，所述第一溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、丙二醇與乙二醇中的一種或多種。