[發明專利]一種肟菌酯的合成方法

在審

• 申請號: 202211314388.3
• 申請日: 2022-10-24
• 公開（公告）號: CN115490612A
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 范立攀;田學芳;許輝;石衛;李林虎;賈成國
• 申請（專利權）人: 河北威遠生物化工有限公司
• 主分類號: C07C249/12
• 分類號: C07C249/12;C07C249/04;C07C249/14;C07C251/60
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 任青

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種肟菌酯的合成方法。該方法使(E)?2?(2'?溴甲基苯基)?2?羰基乙酸甲酯?O?甲基酮肟與間三氟甲基苯乙酮肟在堿性物質存在下于有機溶劑中發生縮合反應，將縮合反應得到的第一反應液中和并濃縮后得第一濃縮液，將第一濃縮液經水洗滌之后濃縮得第二濃縮液，將第二濃縮液與甲醇和氯化亞砜進一步混合，使第二濃縮液中肟菌酯的水解產物重新酯化為肟菌酯。該方法對所用試劑要求寬容，反應條件溫和，反應步驟簡單，得到的肟菌酯收率好，純度高。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種肟菌酯的合成方法。

背景技術

肟菌酯，英文通用名：Trifloxystrobin，屬于甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，也是以天然Strobilurin類殺菌劑為先導化合物開發的殺菌劑，其具體結構如下所示：

肟菌酯不僅殺菌譜廣，而且具有很好的保護、治療、鏟除、滲透以及內吸活性等作用，雨水沖刷后仍能保持藥效，具有表面蒸發再分配功能，在土壤和地下水中分解快，環境安全性高。肟菌酯幾乎對真菌綱病害均有較好的活性，對白粉病和葉斑病的防治有特殊功效；防治病菌的針對性強，不會對非靶標組織造成不良影響，適用于大豆、谷物、玉米、水稻和果蔬等農作物。

目前肟菌酯的合成多數以(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟和間三氟甲基苯乙酮肟為原料，在堿性物質和有機溶劑的存在下，使上述原料發生縮合反應得到肟菌酯，但是這些合成方法所用溶劑中不可避免的含有微量水分，并且反應過程中也會有少量水生成，這些水分極易使已經生成的肟菌酯在堿性條件下水解成相應的酸，從而導致肟菌酯的收率低，純度低。

為提高肟菌酯的收率，現有技術中已有將原料在含有分水裝置的容器中進行反應以及時脫除水分的方法，也有將反應過程中生成的水通過蒸餾或加入干燥劑的方式去除后再加入第二原料進行酯化反應的方法，但是這些方法中的縮合反應均需要分步進行，即使個別方法獲得了可觀的收率和純度，但其仍然存在對所用試劑的要求極高或者需要對所用試劑事先進行脫水處理的缺陷，導致反應過程復雜，反應成本增加，不利于實際大規模應用。

發明內容

針對以上技術問題，本發明提供一種肟菌酯的合成方法，本發明的合成方法步驟簡單，方便可行，并且合成的肟菌酯收率好、純度高。

為解決上述技術問題，本發明實施例采用了如下技術方案：

第一方面，本發明提供一種肟菌酯的合成方法，具體包括以下合成步驟：

S1、在堿性物質存在下，使原料(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟與間三氟甲基苯乙酮肟在第一有機溶劑中發生縮合反應得第一反應液，將所述第一反應液的pH用稀鹽酸調節至6.5～7.5后濃縮，得第一濃縮液；

S2、向步驟S1中所述第一濃縮液中加入不溶于水的第二有機溶劑和水，攪拌、靜置分層后棄去水，將有機相濃縮，得第二濃縮液；

S3、向步驟S2中所述第二濃縮液中加入甲醇和氯化亞砜進行酯化反應，反應完全后，降溫結晶，過濾、干燥得肟菌酯。

本發明以(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟和間三氟甲基苯乙酮肟為原料，在堿性物質存在下于有機溶劑中發生縮合反應，反應條件溫和，反應步驟簡單，在縮合反應完成后，將反應過程水解的肟菌酯與甲醇在氯化亞砜的存在下發生酯化反應，從而提高肟菌酯的反應收率，同時也減少了反應液中的雜質，有利于后續結晶得到高純度的肟菌酯。

結合第一方面，S1中所述第一有機溶劑選自四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺，選擇所用原料的良溶劑可以使反應更加完全，反應結束將溶液pH調節至中性，經減壓蒸餾后所得溶劑可循環利用。