[發明專利]一種高純度桃金娘酮的工業化提取方法

有效

• 申請號: 202211313614.6
• 申請日: 2022-10-25
• 公開（公告）號: CN115626906B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 趙麗云;林勁冬;陶正國;徐冬冬;李玉林;邱聲祥;陸豫
• 申請（專利權）人: 中國科學院華南植物園;廣州立達爾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D311/82
• 分類號: C07D311/82
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

1.一種桃金娘酮的工業化提取方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、桃金娘擠壓成型：將桃金娘進行干燥、粉碎、擠壓成型，制成易于亞臨界提取或超臨界提取生產操作的桃金娘顆粒；

B、桃金娘顆粒的低溫脫油：桃金娘顆粒進行低溫超臨界（亞臨界）丁烷提取工藝處理，提取出低極性浸膏O1，殘余部分為脫油桃金娘顆粒DO1；

C、二氯甲烷提取桃金娘酮：脫油桃金娘顆粒DO1采用二氯甲烷進一步提取，用冰乙酸沉淀膠質，溶劑層調pH值至中性或弱堿性后分液，溶劑層脫水后，濃縮回收二氯甲烷后得到浸膏；

D、半連續循環層析工藝純化桃金娘酮：以浸膏為原料，用洗脫劑體積比正己烷：乙酸乙酯=90-99:10-1溶解后泵入半連續循環硅膠層析系統，收集分離度高的桃金娘單色譜峰，當檢測到混合峰時，維持其在層析系統內流動，繼續循環分離，如此周而復始，實現半連續進料、洗脫雜質和收集桃金娘酮的程序化過程，由此獲得桃金娘酮；

E、含桃金娘酮餾分經重結晶法得桃金娘酮；

所述的步驟B為桃金娘顆粒在0.6MPa，50℃條件下進行低溫超臨界（亞臨界）丁烷提取工藝處理，以20分鐘每次的周期連續提取3-8次，提取出低極性浸膏O1，殘余部分為脫油桃金娘顆粒DO1；

所述的步驟D為：

建立層析系統：所述的層析系統是由第一平流泵、第一通閥、第一不銹鋼填充柱、第二不銹鋼填充柱、第二平流泵、DAD檢測器、第二通閥、第一單向閥、第三不銹鋼填充柱、第三通閥、第四不銹鋼填充柱、ELSD檢測器、第四通閥、第二單向閥和第一通閥通過管道順序相連，第三通閥還連有第三平流泵，不銹鋼填充柱中填充硅膠；

以浸膏為原料，用洗脫劑按體積比正己烷：乙酸乙酯=90-99:10-1溶解后通過第一平流泵泵入循環硅膠層析系統中，經過第一和第二不銹鋼填充柱中的色譜柱分離后，通過DAD檢測器確認的所有不含桃金娘酮的洗脫液均作為雜質從第二通閥的洗脫口排出，接近桃金娘酮流經時間時，無法確認是否含有桃金娘酮的混合洗脫液和確認含有桃金娘酮的洗脫液繼續在系統內循環，繼續經第三不銹鋼填充柱中的色譜柱分離，按雜質排出體積通過第三平流泵補充相同體積的新鮮洗脫劑，混合流體繼續進入第四不銹鋼填充柱中的色譜柱分離；從第四不銹鋼填充柱流出的洗脫液經過ELSD檢測器時，根據分離度，收集分離度高的單色譜峰，其中，確認為桃金娘酮的餾分作為目標物收集，不是桃金娘酮的餾分就作為雜質收集；當檢測到混合峰時，維持其在色譜通道流動，繼續循環分離；并進行下一輪進料，周而復始，實現半連續進料、洗脫雜質和收集桃金娘酮的程序化過程，最終收集到桃金娘酮餾分；

所述的桃金娘酮，其結構式如下所示：

。

2.根據權利要求1所述的桃金娘酮的工業化提取方法，其特征在于，所述的步驟A的桃金娘顆粒大小控制在直徑3mm，長度5-15mm，顆粒的含水率控制在10%以下。

3.根據權利要求1或2所述的桃金娘酮的工業化提取方法，其特征在于，所述的步驟A的桃金娘為夏秋季節的桃金娘地上部分。

4.根據權利要求1所述的桃金娘酮的工業化提取方法，其特征在于，所述的步驟C的溶劑層調pH值至中性或弱堿性后分液是用質量分數1%氫氧化鈉溶液調pH值。

5.根據權利要求1所述的桃金娘酮的工業化提取方法，其特征在于，下一輪進料的體積與本輪ELSD檢測器后收集和排出的總體積保持相等，并且進料的時間與ELSD檢測器后循環的混合成分洗脫液保持同步。

6.根據權利要求1或5所述的桃金娘酮的工業化提取方法，其特征在于，所述的洗脫劑是正己烷：乙酸乙酯=95:5?~96:4?v/v。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含桃金娘酮餾分經重結晶法得桃金娘酮是含桃金娘酮餾分用二氯甲烷加熱至完全溶解，然后加入1倍量的甲醇置于室溫中靜置結晶，待溶劑揮發完全，使用正己烷：二氯甲烷=5:1?v/v混合溶劑洗滌，得到桃金娘酮。