[發明專利]一種基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向載藥納米制劑

在審

• 申請號: 202211296173.3
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115804841A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 翟光喜;吳航
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/64;A61K9/51;A61K47/46;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

1.一種基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑，其特征在于，包括：

聚谷氨酸共軛光敏劑；

所述聚谷氨酸共軛光敏劑包載有疏水性化療藥；

所述聚谷氨酸共軛光敏劑包覆有腫瘤細胞膜。

2.如權利要求1所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑，其特征在于，所述聚谷氨酸共軛光敏劑的制備方法為：將光敏劑通過共價鍵偶聯、靜電吸附方法連接到PGA分子。

3.如權利要求1所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑，其特征在于，所述光敏劑為二氫卟吩e6、吲哚菁綠、葉綠素-a、脫鎂葉綠酸a、焦脫鎂葉綠酸-a、焦脫鎂葉綠酸a己醚中至少一種。

4.如權利要求1所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑，其特征在于，所述疏水性化療藥為PARP抑制劑、紫杉醇、多西紫杉醇、多柔比星、奧沙利鉑、槲皮素、姜黃素中至少一種。

5.如權利要求4所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑，其特征在于，所述PARP抑制劑為奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利中至少一種。

6.如權利要求4所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑，其特征在于，腫瘤為黑色素瘤、腸癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、頭頸部癌、淋巴瘤、肉瘤、慢性淋巴細胞白血病、甲狀腺癌和睪丸癌、肛門癌中至少一種。

7.一種基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑的制備方法，其特征在于，包括：

將光敏劑通過共價鍵偶聯、靜電吸附方法連接到PGA分子上，得到聚谷氨酸共軛光敏劑；

通過疏水作用力、靜電吸附、π-π共軛方式在所述聚谷氨酸共軛光敏劑包載疏水性化療藥，得到納米制劑；

將所述納米制劑采用腫瘤細胞的細胞膜包覆，即得。

8.如權利要求7所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑的制備方法，其特征在于，聚谷氨酸共軛光敏劑的制備方法包括：

將分子量為5000-200000的PGA溶于溶液中，加入EDC·HCl和NHS進行活化，再加入胱胺二鹽酸鹽，室溫下進行反應，反應完成后，透析、凍干，得聚谷氨酸-胱胺聚合物；

將光敏劑溶于溶液中，加入EDC·HCl和NHS進行活化，再加入所述聚谷氨酸-胱胺聚合物進行反應，反應完成后，透析、凍干，即得。

9.如權利要求7所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑的制備方法，其特征在于，所述納米制劑的制備方法包括：將PC和Ola溶于溶液中，混合均勻，旋轉蒸發，得到薄膜，然后，注入PBS水化，超聲分散，采用水系濾膜除去未包載的Ola，即得。

10.如權利要求7所述的基于聚谷氨酸共軛光敏劑的腫瘤靶向納米制劑的制備方法，其特征在于，細胞膜包覆的具體步驟包括：將腫瘤細胞，加入裂解液進行反復凍融5-10次，并通過探頭超聲20-40min使細胞完全破裂；低溫低速離心后，取上清，再高速離心，收集沉淀，即得腫瘤細胞膜碎片；

將腫瘤細胞膜與納米制劑混合超聲，并采用聚碳酸酯膜過濾器擠出10-30個來回，即得。