[發明專利]一種粒徑均一聚乙烯醇栓塞微球制備系統及其制備方法

在審

• 申請號: 202211296167.8
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115990441A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: 鄒方明;趙培;左太陽;許珂;夏毅然;黃琳靜;吳迪;楊志強;趙成如;柏桓;鄒方釗
• 申請（專利權）人: 賽克賽斯生物科技股份有限公司
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;B01J19/18;B01F33/82;B01F35/71;B01F35/75;B01J4/00;C08J3/12;C08L29/04;A61L24/06
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

1.一種粒徑均一聚乙烯醇栓塞微球制備系統，其特征在于，包括：分散相原位混合裝置、分散相流體控制裝置、微球生成和固化裝置，分散相原位混合裝置出口與分散相流體控制裝置中的第三泵進口連接，分散相流體控制裝置的出口設置于微球生成和固化裝置內的連續相液位以上或插入連續相液位以下，優選的，分散相流體控制的出口在連續相液位以上。

2.根據權利要求1所述的微球制備系統，其特征在于，所述分散相混合裝置包括第一儲液罐、第一泵、第二儲液罐、第二泵和混合器組成，第一儲液罐提供含交聯劑的聚乙烯醇溶液儲存空間，其出口通過第一泵與混合器進口連接，第二儲液罐提供催化劑儲存空間，其出口通過第二泵與混合器進口連接；

所述第一泵和第二泵為注射泵或蠕動泵；

優選的，蠕動泵的流量范圍0.15mL/min-500mL/min；

優選的，所述混合器為液-液混合器，當聚乙烯醇和交聯劑的混合溶液粘度≤10⁶mPa·s時，采用靜態混合器，優選的，為SK型或SV型靜態混合器；當粘度10⁶mPa·s時，采用動態混合器，優選的，為主動旋轉葉輪的動態混合器。

3.根據權利要求1所述的微球制備系統，其特征在于，所述分散相流體控制裝置包括依次連接的第三泵、流量計、壓力傳感器、三通閥、魯爾接頭和分散相加料裝置；

第三泵為注射泵或蠕動泵，優選的，蠕動泵為單通道或多通道蠕動泵，蠕動泵的流量范圍為0.15mL/min-500mL/min；

優選的，流量計為壓差式流量計、電磁流量計或質量流量計，壓力傳感器為液體壓力傳感器；

優選的，所述分散相加料裝置的出口端為錐形針頭，沿流體流向為縮徑結構，縮徑比例為0.032-0.6，小徑端內徑為160-3000μm。

4.根據權利要求1所述的微球制備系統，其特征在于，所述微球生成和固化裝置為含有攪拌槳和循環控溫裝置的反應釜，反應釜內用于盛放連續相；

優選的，攪拌槳為錨式、渦輪式或推進式中的一種，為單層或多層攪拌槳。

5.一種利用如權利要求1-4任意一項權利要求所述的微球制備系統進行的粒徑均一栓塞微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

配制聚乙烯醇和交聯劑的混合溶液，并測其粘度；

當混合溶液的粘度≤10⁶mPa·s時，采用靜態混合器對所述混合溶液和催化劑溶液進行混合，得分散相；

當混合溶液的粘度10⁶mPa·s時，采用動態混合器對所述混合溶液和催化劑溶液進行混合，得分散相；

采用第三泵將分散相以液柱狀射流形式注入低速攪拌的連續相中，形成微液滴；

微液滴經固化、洗滌、干燥、溶脹、滅菌，制得微球產品。

6.根據權利要求5所述的微球制備方法，其特征在于，所述分散相為聚乙烯醇、水、交聯劑和催化劑；所述連續相為表面活性劑和酯類溶劑。所述聚乙烯醇占分散相的質量分數為1.0-30.0％，交聯劑占分散相的質量分數為0.1-10.0％，交聯劑占聚乙烯醇的質量分數為0.5-20.0％，催化劑占分散相的體積分數為1.0-20.0％；所述表面活性劑占連續相的體積分數為1.0-20.0％。

7.根據權利要求5所述的微球制備方法，其特征在于，所述的交聯劑為含二個或二個以上縮醛基團的化合物或聚合物，縮醛基團結構為-CO-NH-(CH₂)_m-CH-(OR₁)₂,其中，R₁為含C₁-C₆的脂肪基或芳香基，m＝1-6；

所述的交聯劑包括但不限于苯二甲酸N,N-二(甲基-(2,2-二乙氧基)乙基)二甲酰胺、N,N-二(2,2-二甲氧基乙基)丁二酰胺、N,N-二(2,2-二甲氧基乙基)戊二酰胺、N,N-二(2,2-二乙氧基乙基)丁二酰胺或馬來酸(N-甲基(2,2-二乙氧基)乙基)酰胺共聚物。