[發明專利]一種洛索洛芬鈉口服溶液劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202211295103.6
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115531305A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 陳碧強;詹學雄;郭宗碧;黃明才;吳澤晗
• 申請（專利權）人: 福建匯天生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/192;A61K47/14;A61P1/02;A61P11/00;A61P19/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張璐

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種洛索洛芬鈉口服溶液劑及其制備方法。本發明提供了一種洛索洛芬鈉口服溶液劑，其含有洛索洛芬鈉和羥苯甲酯；以所述洛索洛芬鈉口服溶液劑的總質量為基準，洛索洛芬鈉的含量為0.5～0.7wt％；且所述洛索洛芬鈉和羥苯甲酯的質量比為3～5：1。本發明將洛索洛芬鈉制成能穩定儲存的口服溶液劑，相較于含有洛索洛芬鈉的其他劑型，具有吸收快、生物利用度高、起效快等優點，同時方便給藥，可以滿足不同患者的用藥需求。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種洛索洛芬鈉口服溶液劑及其制備方法。

背景技術

解熱鎮痛消炎藥是一類發展迅速的藥物，在世界暢銷藥物銷售額領先的前50個品種中，解熱鎮痛消炎藥約占據三分之一。目前臨床上常用的非甾體解熱鎮痛藥有洛索洛芬、布洛芬、阿司匹林等藥物。洛索洛芬鈉是第一個苯丙酸類非甾體解熱鎮痛藥。洛索洛芬鈉是由日本第一三共株式會社開發的非甾體解熱鎮痛消炎藥，用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎、變形性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征，以及手術后、外傷后以及拔牙后的腫脹與疼痛等癥狀。

洛索洛芬鈉口服后吸收迅速，并以較高的血藥濃度分布于肝、腎、血液中，隨后大部分以圓形物的葡萄糖醛酸結合物或羰基化合物的葡萄糖醛酸結合物經尿液排出體外。

目前，國內市場上洛索洛芬鈉制劑主要有片劑、膠囊劑、顆粒劑、分散片、貼劑以及凝膠貼膏劑等，以上產品存在吸收慢、生物利用度低、起效滿等缺點，且片劑、膠囊劑難以滿足老人、兒童以及吞咽困難的患者服用。

發明內容

口服溶液劑具有吸收快、生物利用度高、起效快等優點，同時方便給藥，可以滿足不同患者的用藥需求，但是由于洛索洛芬鈉具有羧酸的羰基易于帶有羥基化合物發生反應生成酯，導致洛索洛芬鈉原料藥在水溶液中穩定性較差，制備成口服溶液劑會導致雜質增長較大。對此，本發明意外發現，通過控制洛索洛芬鈉的含量為0.5～0.7wt％，并控制所述洛索洛芬鈉和羥苯甲酯的質量比為3～5：1后，不僅提高了產品的抑菌能力，還可以抑制洛索洛芬鈉與帶有羥基化合物發生反正生成酯，從而大幅提升了洛索洛芬鈉口服溶液劑的穩定性。

基于上述發現，本發明首先提供了一種洛索洛芬鈉口服溶液劑，其含有洛索洛芬鈉和羥苯甲酯；

以所述洛索洛芬鈉口服溶液劑的總質量為基準，洛索洛芬鈉的含量為0.5～0.7wt％；

且所述洛索洛芬鈉和羥苯甲酯的質量比為3～5：1。

更優選的，以所述洛索洛芬鈉口服溶液總質量為基準，其含有0.15±0.02wt％的羥苯甲酯。

作為優選，所述的洛索洛芬鈉口服溶液劑還含有0.1～0.2wt％的甜味劑；

所述甜味劑選自葡萄糖、果糖、麥芽糖、蔗糖、三氯蔗糖、糖精鈉、阿斯巴甜、安賽蜜、果葡糖漿、山梨醇、木糖醇、甘露醇等中的一種或幾種。

上述的甜味劑均可較好地掩飾洛索洛芬鈉本身所具有的苦味。

更優選的，所述甜味劑為質量比為(1.5～2.5)：1的糖精鈉和三氯蔗糖的混合物。

在采用上述的復配甜味劑時，對洛索洛芬鈉的掩味效果明顯優于其他甜味劑，且掩味效果在制備及保存期內不會發生明顯變化。

作為優選，所述的洛索洛芬鈉口服溶液劑還含有0.05～0.15wt％的助溶劑；

所述助溶劑選自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮等中的一種或幾種。

更優選的，所述的助溶劑為丙二醇。本發明在助溶劑中省略了對乙醇的使用，更有利于避免對患者帶來的副作用。

作為優選，所述洛索洛芬鈉口服溶液劑的pH值為6.5～7.5。