[發明專利]一種混合可降解材料微球以及復合物制劑的制備方法

有效

• 申請號: 202211294349.1
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115531607B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 章文羿;趙長有;陳瀚;李小芳;劉婷婷
• 申請（專利權）人: 北京安奇生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張天琦

本發明提供了一種混合可降解材料微球以及復合物制劑的制備方法，屬于醫學美容和生物醫療技術領域。所述復合物制劑包括以下原料：微球、凝膠；所述微球的材料為PLLA、PLGA、PCL的任意兩種；所述凝膠的成分包括透明質酸鈉、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉的一種或幾種；所述微球占復合物制劑的質量分數為10?100％。制備得到的復合物制劑，注射入人體皮膚后，能夠快速的刺激產生膠原蛋白，達到重塑的目的；該復合物是顆粒均一，表面光滑的，對人體無刺激，能夠無菌生產，并且質量穩定。

技術領域

本發明屬于醫學美容和生物醫療技術領域，涉及一種混合可降解材料微球以及復合物制劑的制備方法。

背景技術

年輕一代消費者對于醫美行為的接受度明顯在逐年提高，而且主要以輕醫美為主，且大部分消費者來自于一線和新一線城市。同時，發達地區的醫美滲透率普遍較高。2021年，一線、新一線城市呈現三足鼎立之勢，未來，二線城市有望成為醫美市場新的增長極。而提到醫美用戶最初體驗醫美項目的原因，從內因來說分別為變美、悅己、抗衰、自信，而從外因來說更多受到網紅、朋友、媒體、影視的影響。

PLLA和PLGA可降解材料注射后在體內分解為左旋乳酸，與人體中天然的乳酸完全相同，能夠有效激發皮膚成纖維細胞的活力，刺激肌體自身膠原再生以填補凹陷的部位，并改善面部皺紋及膚質，可實現容積輪廓改變以及抗衰老的全方位面部年輕態。PLLA材料的降解特性較遲緩，但是降解周期長；PLGA降解周期短，降解較PLLA迅速，能夠快速產生乳酸，更快的刺激機體產生膠原蛋白。

中國專利CN?105126166?A公開了一種注射用含兩親性微球的透明質酸混合凝膠及其制備方法，所述微球材料涉及PLLA-PEG、PLGA，PLGA-PEG等兩親性材料。PLLA或PLGA分子量為10000-500000，PEG為1000-10000，PLGA中，LA/GA＝90/10-10/90。微球平均粒徑為1-200μm，在凝膠中的質量分數為1-50％；所述凝膠成分為透明質酸，或為二乙烯基砜或縮水甘油醚交聯的透明質酸，透明質酸分子量為100000-3000000，質量分數為1-50％。凝膠成分還可以為動物源的膠原蛋白、殼聚糖、氨基酸纖維素、海藻酸鈉等。微球混合凝膠在滲透壓250-350mOsm/L、pH?6.5-7.5的氯化鈉溶液或磷酸鹽緩沖溶液中配制而成。本發明將兩親性微球直接與透明質酸凝膠混合，兩親性微球容易均勻分布在凝膠中，注射入人體后，在人體水環境下不易集結成塊。但該專利中微球的制備方式都是單成分的可降解材料，通過PEG化等處理，其所涉及的產品特點為起效時間較長，持續時間也較長。

因此，為滿足大眾訴求，有必要研制一種起效時間快、重塑效果好、質量穩定的復合物制劑的制備方法。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種混合可降解材料微球以及復合物制劑的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

首先，提供了一種復合物制劑，包括以下原料：微球、凝膠；所述微球的材料為PLLA、PLGA、PCL的任意兩種；所述凝膠的成分包括透明質酸鈉、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉的一種或幾種；所述微球占復合物制劑的質量分數為10-100％。

進一步地，所述微球的粒徑為5-80μm。

進一步地，所述PLLA、PLGA、PCL的分子量均為10000-1800000，PLGA中LA、GA的質量比為0.25-4：1。

進一步地，所述微球的兩種材料的質量比均為1/99-99：1。

進一步地，所述透明質酸鈉占復合物制劑的質量分數為0.1-30％，所述透明質酸鈉的分子量為10000-1800000。

進一步地，所述膠原蛋白占復合物制劑的質量分數為0.1-30％，所述膠原蛋白的分子量為10KD-300KD。