[發(fā)明專利]一種混合可降解材料微球以及復(fù)合物制劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211294349.1
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115531607B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 章文羿;趙長有;陳瀚;李小芳;劉婷婷
• 申請（專利權(quán)）人: 北京安奇生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 張?zhí)扃?/td>

1.一種復(fù)合物制劑，其特征在于，包括以下原料：微球、凝膠；所述微球的材料為PLLA和PLGA、或PLLA和PCL、或PLGA和PCL，其中，PLLA和PLGA的重量比為50:50或80:20，PLLA和PCL的重量比為80:20，PLGA和PCL的重量比為60:40；所述凝膠的成分包括透明質(zhì)酸鈉、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉的一種或幾種；所述微球占復(fù)合物制劑的質(zhì)量分數(shù)為10-100％；

所述復(fù)合物制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將1g混合材料加入到有機溶劑中溶解作為油相，然后緩慢加入到含有表面活性劑的水相溶液中，表面活性劑在水相中的質(zhì)量分數(shù)為0.5-5％，磁力攪拌預(yù)乳化及剪切均質(zhì)，攪拌1-24h揮發(fā)去除有機溶劑，洗球篩分，即得5-80um微球；

所述磁力攪拌預(yù)乳化及剪切均質(zhì)的步驟為：300rpm磁力攪拌1min進行預(yù)乳化，3000rpm剪切均質(zhì)4min；或600rpm磁力攪拌1min進行預(yù)乳化，5000rpm剪切均質(zhì)6min；或300rpm磁力攪拌1min進行預(yù)乳化，5000rpm剪切均質(zhì)3min；或600rpm磁力攪拌1min進行預(yù)乳化，8000rpm剪切均質(zhì)6min；

(2)透明質(zhì)酸鈉、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉中的一種或幾種溶解分散于水中，充分溶脹，質(zhì)量分數(shù)為0.1-30％，加入甘露醇、甘油調(diào)節(jié)滲透壓至280-320mOsm/L得到凝膠；

(3)將步驟(1)制備的微球，加入到步驟(2)得到的凝膠中，攪拌3-6h，混合均勻，灌裝于西林瓶或預(yù)充針中，進行凍干或滅菌，制備成凝膠預(yù)充針或凍干粉；

所述混合材料為PLLA和PLGA、或PLLA和PCL、或PLGA和PCL，其中，PLLA和PLGA的重量比為50:50或80:20，PLLA和PCL的重量比為80:20，PLGA和PCL的重量比為60:40；

所述表面活性劑為聚乙烯醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物制劑，其特征在于，所述PLLA、PLGA、PCL的分子量均為10000-1800000，PLGA中LA、GA的質(zhì)量比為0.25-4：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物制劑，其特征在于，所述透明質(zhì)酸鈉占復(fù)合物制劑的質(zhì)量分數(shù)為0.1-30％，所述透明質(zhì)酸鈉的分子量為10000-1800000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物制劑，其特征在于，所述膠原蛋白占復(fù)合物制劑的質(zhì)量分數(shù)為0.1-30％，所述膠原蛋白的分子量為10KD-300KD。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物制劑，其特征在于，所述羧甲基纖維素鈉占復(fù)合物制劑的質(zhì)量分數(shù)為0.1-30％。