[發明專利]番茄紅素在制備改善非酒精性脂肪肝炎癥狀的產品中的應用

在審

• 申請號: 202211294188.6
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115554281A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 馬晨;陳芳;宋勛禹;岳云雙;胡小松;李道通
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: A61K31/01
• 分類號: A61K31/01;A61P1/16;A61P3/06;A23L33/105;A23L33/00;A23L2/38
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理有限公司 11363
• 代理人: 逯長明;朱炎

本發明公開了一種番茄紅素在制備改善非酒精性脂肪肝炎癥狀的產品中的應用，所述非酒精性脂肪肝炎癥狀由肝細胞線粒體功能障礙引起，其特征在于，所述肝細胞線粒體功能障礙包括：肝細胞凋亡數量增加、氧化應激水平升高、脂質代謝紊亂或線粒體形態腫脹。本申請所述的番茄紅素對蛋氨酸膽堿缺乏膳食(MCD)和高脂高膽固醇飲食(HFHC)誘導的小鼠非酒精性脂肪肝炎模型顯示出明顯的保護作用，還可以改善HepG2細胞脂質代謝紊亂。本發明提供的番茄紅素用于改善非酒精性脂肪肝炎癥狀的應用能夠為改善、治療代謝性相關肝病包括NASH開辟新的膳食干預途徑，這對于拓展番茄紅素在市場上的應用具有顯著的推進作用。

技術領域

本發明屬于食品營養技術領域，特別涉及番茄紅素在制備改善非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)癥狀的產品中的應用。

背景技術

非酒精性脂肪肝炎作為代謝相關脂肪性肝病，是指一種無過量飲酒史，以肝實質細胞脂肪蓄積變性，肝臟損傷和炎癥，以及不同程度的纖維化為特征的臨床病理綜合征。NASH可以導致肝臟功能嚴重損傷、硬化甚至肝衰竭而死亡。

非酒精性脂肪肝炎發病進程極其復雜。飲食習慣，環境因素和肥胖會導致血清中的游離脂肪酸(free fattyacids,FFA)和膽固醇水平升高，出現胰島素抵抗，脂肪細胞增殖和功能障礙。過量積累的甘油三酯(triglycerides,TG)、有毒水平的FFA、游離膽固醇和其他脂質代謝物，會導致線粒體功能障礙，產生氧化應激和活性氧自由基(reactiveoxygen species,ROS)都會影響肝細胞脂肪含量和肝臟炎癥環境，最終導致肝細胞死亡和纖維基質的沉積。

線粒體，是ATP生產的主要位置和ROS的主要來源，在許多細胞活動中起著重要的調節作用。過度的細胞內脂質沉積促進氧化應激反應，產生過量的ROS，從而導致線粒體功能障礙和細胞毒性。這促進了惡性循環，加劇了NASH的發展。過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活子1α(PGC-1α)是一種重要的轉錄共激活因子，是線粒體生物合成和能量代謝的中心誘導劑。

番茄紅素是一種強大的抗氧化劑，能夠對抗蛋白質、脂質和DNA的氧化，且廣泛存在于番茄、番茄制品及西瓜、葡萄柚等水果中。近年來研究表明，膳食補充番茄紅素能夠起到抑制肥胖、治療心血管疾病和預防癌癥等多種作用。專利CN102612564A公開了一種抗氧化劑，用于改善線粒體功能的使用，在不分裂細胞和分裂靜止細胞中維持不分裂狀態，預防或治療與的線粒體功能加速喪失、染色體端粒功能異常和不分裂細胞死亡有關的老年性疾病。試劑選自AICAR、低劑量雷帕霉素或它的類似物、EGCG、葡萄籽提取物、覆盆子提取物、亞硒酸鈉、染料木素、二烯丙基三硫、苯基異硫氰酸酯、芐基異硫氰酸酯、異硫氰酸苯乙酯、白藜蘆醇、番茄紅素以及異硫氰酸烯丙酯。但對于單獨的番茄紅素本身是否具有改善線粒體功能的效果，進而對非酒精性脂肪肝炎造成的癥狀是否有改善作用，目前尚未見文獻報道。

發明內容

針對上述技術問題，本發明目的在于提出一種番茄紅素的新用途，即番茄紅素用于改善非酒精性脂肪肝炎的應用，具體技術方案如下：

番茄紅素在制備改善非酒精性脂肪肝炎癥狀的產品中的應用，所述非酒精性脂肪肝炎癥狀由肝細胞線粒體功能障礙引起，所述肝細胞線粒體功能障礙包括：肝細胞凋亡數量增加、氧化應激水平升高、脂質代謝紊亂或線粒體形態腫脹。

進一步地，所述產品包括藥物、膳食補充劑、食品或飲料。

進一步地，所述非酒精性脂肪肝炎癥狀包括：肝纖維化、肝臟腫大硬化、肝內脂質沉積或血脂升高。

進一步地，所述脂質代謝紊亂包括膽固醇含量升高、甘油三酯含量升高和非酯化脂肪酸含量升高；所述氧化應激水平升高包括超氧化物歧化酶水平降低、過氧化氫酶水平降低、谷胱甘肽過氧化物酶水平降低或丙二醛水平升高。